【ChiCTR2200055702】携带HRR突变的可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者术后辅助mFOLFIRINOX化疗后序贯奥拉帕利联合度伐利尤单抗的有效性和安全性：一项开放标签，单中心，探索性研究

ChiCTR2200055702

正在进行

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2022-01-16

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可切除胰腺导管腺癌

携带HRR突变的可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者术后辅助mFOLFIRINOX化疗后序贯奥拉帕利联合度伐利尤单抗的有效性和安全性：一项开放标签，单中心，探索性研究

携带HRR突变的可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者术后辅助mFOLFIRINOX化疗后序贯奥拉帕利联合度伐利尤单抗的有效性和安全性：一项开放标签，单中心，探索性研究

评估奥拉帕利联合度伐利尤单抗作为mFOLFIRINOX后的序贯治疗在HRR突变胰腺导管腺癌切除术后患者中的疗效。

单臂

Ⅱ期

单臂研究

N/A

经费和药物由阿斯利康提供

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30

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2021-11-30

2026-11-30

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1.在进行任何方案规定的研究特定程序、采样和分析之前，提供患者/法定代表人签署并注明日期的书面知情同意书（ICF）和当地要求的任何授权文件； 2.在HRR基因检测之前提供签名并注明日期的书面知情同意书； 3.受试者愿意并能够在研究期间遵守研究方案，包括接受治疗和计划访视和检查，包括随访； 4.在签署知情同意书时，受试者年龄必须在18至79岁之间； 5.经组织学证实的胰腺导管腺癌，进行了R0或R1切除术； 6.患者在接受研究治疗前28天内必须有正常的器官和骨髓功能，如下所示： （1）血红蛋白≥10.0 g/dL，过去28天没有输血； （2）中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×10^9/L； （3）血小板计数≥100×10^9/L； （4）总胆红素≤1.5 倍正常值上限(ULN)； （5）丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，如果存在肝转移，必须≤5× ULN； （6）计算肌酐清除率（CL）≥51mL/min，通过Cockcroft-Gault（使用实际体重）或24小时尿肌酐CL测定： 男：肌酐CL（mL/min） = （重量（kg） × （140 - 年龄））/（72 × 血清肌酐（mg/dL）） 女：肌酐CL（mL/min） = （重量（kg） × （140 - 年龄）×0.85）/（72 × 血清肌酐（mg/dL）） 7.东部肿瘤协作组（ECOG）活动状态0-1（见表9）； 8.患者的预期寿命必须≥16周； 9.肿瘤HRR的突变预测为有害或疑似有害(已知或预测为对功能丧失有害)； 10.在入组研究后21天内，血清CA19-9≤180 U/ml； 11.在辅助治疗前，既往未接受过放射治疗和化疗。患者接受至少24周mFOLFIRINOX,没有疾病复发的证据； 12.自最后一剂mFOLFIRINOX治疗至入选时的间期不得超过8周； 13.体重≥30千克； 14.男性和女性都可以入组； 15.绝经后或育龄妇女无生育状态的证据：在研究治疗28天内尿或血清妊娠试验阴性，需在第1天治疗前确认； 绝经后定义为： （1）停用外源性激素治疗后1年或以上的闭经； （2）小于50岁的女性患者如果在停止外源性激素治疗后停经12个月或以上，并且其促黄体生成素和卵泡刺激素水平在机构的绝经后范围内，则认为是绝经后； （3）放射诱导的末次月经>1年前的卵巢切除术； （4）自末次月经以来，化疗诱导的绝经期时间>1年； （5）手术绝育术（双侧卵巢切除术或子宫切除）； 16.男性患者在治疗期间和最后一剂奥拉帕利治疗后3个月内与育龄女性发生性交或与有怀孕潜能的女性发生性交时必须使用避孕套。如果男性患者的女性伴侣有生育潜力，则还应使用高效的避孕。；

1.认为是非有害的HRR突变(包括意义未明或“可能良性”或“良性”)； 2.在辅助治疗开始之前出现疾病复发； 3.已知有效的CYP3A4/5抑制剂的合并使用，如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚那韦、沙奎那韦、泰利霉素、克拉霉素和奈非那韦。更多详情请参见附录（POLO研究方案）； 4.其他原发性恶性肿瘤病史，除非以治愈为目的接受过治疗的恶性肿瘤，并且在IP首次给药前≥5年无已知活动性疾病，且复发的潜在风险较低；充分治疗过的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣，子宫内膜癌； 5.根据研究者判断，静息心电图提示未控制、潜在可逆心脏疾病（例如，心脏疾病）。不稳定的缺血、不受控制的症状性心律失常、充血性心脏衰竭、QTcF延长>500 MS、电解质紊乱等或先天性长QT综合征患者； 6.既往肿瘤治疗引起的持续性毒性(>CTCAE 2级的不良事件)，不包括脱发； 7.患有骨髓异常增生综合征/急性髓系白血病或具有MDS/急性髓性白血病特征的患者； 8.症状的未控制的脑部转移的患者。不需要影像学确认脑转移是否存在。患者需要在治疗前至少4周开始，在研究前和研究期间可以接受稳定剂量的皮质类固醇治疗。患有脊髓压迫的患者，需要评估接受了明确的治疗，并且有证据表明疾病稳定了28天； 9.被评估为有严重、未控制的疾病、非恶性系统性疾病或活动性、未控制的感。包括但不限于近期(3个月内)心肌梗死、症状性充血性心脏衰竭、未受控制的高血压、不稳定型心绞痛性心绞痛、腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病、未控制的主要惊厥发作疾病、不稳定的脊髓压迫，上腔静脉综合征，HRCT扫描的双侧间质性肺疾病，或患有可能限制对研究要求的依从性、导致AE风险显著增加或影响受试者提供书面知情同意能力的精神病/社会问题状况； 10.活动性或既往记录的自身免疫疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病[如，结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[如，肉芽肿血管炎、格雷氏病、类风湿关节炎、垂体炎和葡萄膜炎]）。该标准有以下例外： （1）白癜风或脱发患者； （2）接受激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退患者(如，桥本氏甲状腺炎后)； （3）任何不需要进行全身治疗的慢性皮肤病患者； （4）可纳入近5年内无活动性疾病的患者，但是仅在咨询研究医生后方可纳入； （5）仅依靠饮食即可控制的乳糜泻患者； 11.患者无法吞咽或不能口服给药，或胃肠系统疾病患者可能干扰研究药物的吸收； 12.免疫力受损患者，例如已知具有人免疫缺陷病毒(HIV)血清学阳性的患者； 13.活动性感染，包括结核病（临床评估，包括临床病史、体检和影像学检查结果，以及按照当地临床标准进行的结核病检测）,HBV和HCV合并感染，或HBV和丁型肝炎病毒（HDV）合并感染的患者。（HBV感染指存在HBsAg和/或抗HBcAb，并且可检测到的HBV DNA≥10 IU/mL或按照地方实验室标准检测限；HCV阳性感染表现为可检测到HCV RNA；HDV阳性感染指存在抗HDV抗体。)； 14.任何既往使用PARP抑制剂或免疫肿瘤药物，包括奥拉帕利和度伐利尤单抗的治疗； 15.在研究治疗前3周内接受任何全身性化疗或放射疗法（姑息性原因除外）； 16.任何同时使用化疗、腹膜内的、生物疗法或激素疗法治疗肿瘤。使用激素治疗治疗非肿瘤相关疾病(例如，激素替代疗法)是可以接受的； 17.已知的强效CYP3A抑制剂的合并使用。伊曲康唑、替利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他，茚那韦，沙奎那韦，奈非那韦，博塞普韦，替拉普韦促进蛋白酶抑制剂或中度CYP3A抑制剂(如。环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米)。所需的洗脱期为2周； 18.合并使用已知强效药物(例如，苯巴比妥、恩扎鲁胺、苯妥英、利福平、利福平、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草)或中度CYP3A诱导剂(如:应用波生坦,依法韦伦,莫达非尼)。在开始研究治疗前，恩扎鲁胺或苯巴比妥需要5周的洗脱期，其他药物需要3周； 19.在首次度伐利尤单抗给药前14天内，当前或之前使用免疫抑制药物。该标准具有以下例外： （1）鼻内、吸入、外用类固醇或局部注射类固醇（如，关节内注射）； （2）未超过10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗作为超敏反应预防性使用类固醇激素（如，CT扫描预治疗用药）； 20.在入组前4周内接受骨病灶的支持治疗； 21.开始研究治疗后28天内的手术，患者必须从任何手术的影响中痊愈； 22.既往具有同种异体器官移植史； 23.参与另一项在过去4周内使用研究药物的临床研究； 24.除纳入标准中定义的脱发、白癜风和实验室数值外，任何来自既往抗癌治疗的未解决的毒性NCI CTCAE ≥2级； 25.2级神经病的患者将在与研究医生协商后根据个案进行评估； 26.仅在与研究医生会诊后，预期度伐利尤单抗治疗会加重不可逆毒性的患者才可能被纳入研究中； 27.已知会对奥拉帕利或其任何辅料产生过敏反应或超敏反应的患者； 28.已知会对度伐利尤单抗或其任何辅料产生过敏反应或超敏反应的患者； 29.参与研究的计划和/或实施； 30.研究者判断如果患者不太可能符合研究程序、限制和要求； 31.既往入选本研究； 32.哺乳的女性患者； 33.怀孕或哺乳的女性患者，或不愿在最后一剂度伐利尤单抗单药治疗后90天使用有效节育的育龄期男性或女性患者； 34.研究药物首次给药前30天内接种过减毒活疫苗。注：如果入组，患者在接受研究药物治疗期间及研究药物末次给药后30天内不得接种减毒活疫苗。；

复旦大学附属肿瘤医院

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