【ChiCTR2500112543】瑞康曲妥珠单抗治疗标准治疗失败的多种晚期肿瘤：一项多队列、多中心、单臂的II期研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500112543

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-11-17

临床申请受理号

靶点

适应症

实体瘤

试验通俗题目

瑞康曲妥珠单抗治疗标准治疗失败的多种晚期肿瘤：一项多队列、多中心、单臂的II期研究

试验专业题目

瑞康曲妥珠单抗治疗标准治疗失败的多种晚期肿瘤：一项多队列、多中心、单臂的II期研究

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临床试验信息

试验目的

罕见肿瘤由于发病率低，无法进行大规模的III期随机对照研究，治疗只能以单臂的，II期研究来指导临床治疗，甚至更多是以回顾性分析，和病例报道为主来进行。我院是国内主要的癌症中心之一，拥有大量的病源。本研究拟联合多个国内中心进行，包括中山大学孙逸仙纪念医院等，旨在为该罕见肿瘤提供治疗的依据。ADC药物已经在众多癌症中显示了一定的活性，本次探索将罕见肿瘤标准治疗失败后的后线治疗，提供新的重要询证医学证据。比如，在乳腺外Paget病和脐尿管癌等罕见肿瘤中，根本就缺乏循证医学证据，迫切需要新的研究去探索。然而，由于其发病率低，一般的医院难以找到足够的病例进行研究。这正是我院的优势。瑞康曲妥珠单抗的药代动力学特征在I/II期研究（NCT04818333）中初步明确, 在4.8-6.4 mg/kg剂量范围内，药物暴露量（AUC）和峰浓度（Cmax）随剂量增加呈近似线性增长，符合一级动力学特征。代谢研究表明，其大分子复合物主要通过蛋白水解降解释放游离毒素SHR169265，后者经肝脏CYP450酶代谢后排出。药代/药效学（PK/PD）模型显示，肿瘤内游离毒素浓度与DNA损伤标志物γH2AX水平呈正相关（r = 0.82），支持4.8 mg/kg每3周给药的合理性。分布特性分析提示，药物在HER2高表达肿瘤组织中富集效率显著高于血浆，脑转移患者亦观察到持续疗效，表明其具有一定血脑屏障穿透能力。此外，药物相互作用研究（CTR20244464）发现，CYP3A4强抑制剂伊曲康唑和利托那韦可影响游离毒素代谢，需避免联用。早期数据显示，其在尿路上皮癌（ORR≈40%）、结直肠癌（DCR >80%）及胆道癌中均具潜力。7项适应症获NMPA突破性疗法认定，涵盖卵巢癌、胆道癌等。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅱ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

无

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-09-01

试验终止时间

2028-11-30

是否属于一致性

入选标准

1.自愿签署书面知情同意书； 2.年龄>=18岁； 3.经组织学检查和/或细胞学检查确诊并结合影像学或超声评估为相应晚期肿瘤，病理检测确诊为HER2阳性，即免疫组化检测HER2>=1+； 4.仅队列1：经组织学确诊的乳腺外Paget病，不可手术切除的局部晚期或转移性疾病；仅队列2：经组织学确诊的局部晚期或转移性罕见实体肿瘤标准治疗失败或无可选标准治疗，如肉瘤、脐尿管癌等；仅队列3：经组织学确诊的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，一线接受PD-1/PD-L1抑制剂+维恩妥尤单抗/维迪西妥单抗治疗后进展； 5.ECOG评分：0～2； 6.至少有一个可测量病灶（根据RECIST标准，非淋巴结病灶CT扫描长径>=10 mm，淋巴结病灶 CT 扫描短径>=15 mm）。 7.血常规：绝对中性粒细胞计数（Absolute Neutrophil Count, ANC）1.5×10^9/L，血小板（Platelet, PLT）>=70×10^9/L，血红蛋白（Hemoglobin, HGB）>=80g/L； 8.肝功能：血清总胆红素（Total Bilirubin, TBIL）<=1.5×正常上限（Upper Limit of Normal Value, ULN）；丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase, ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Transferase, AST）<=3×ULN，有肝转移时AST和ALT均<=5.0 ULN；血清白蛋白>=28 g/L 9.肾功能：血清肌酐（Creatinine, Cr）<=1.5×ULN，或肌酐清除率>=50 mL/mi（应用标准的 Cockcroft -Gault公式）： 10.凝血功能：国际标准化比值（International Normalized Ratio, INR）<=1.5 /PT<=1.5×ULN，aPTT<=1.5×ULN； 11.预估生存期>=3个月； 12.需要在研究治疗期间和研究结束后至少120天内采用一种经医学认可的避孕措施，并且在此期间不允许捐献精子给他人或者冻存用以受精繁殖。能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。；

排除标准

满足以下任何一项的受试者不能入组本研究： 1.存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者。包括： 1)血压控制不理想（收缩压>=150mmHg或舒张压>=100mmHg）；糖尿病控制不佳（空腹血糖[FBG]＞10mmol/L）； 2)患有>=2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（QTc>=470ms）及>=2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级）； 3)需要给予全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的活动性或未能控制的严重感染(>=CTCAE 2级感染)，包括肺结核感染等。 4)有活动性结核病史者； 5)未能控制的，仍需反复引流出现腹水、心包积液、胸腔积液； 2.活动性肝炎（转氨酶不符合入选标准，乙肝参考：HBV DNA>=2000 IU/ml或>=104拷贝数/ml；丙肝参考： HCV RNA>=2000 IU/ml或>=104拷贝数/ml；经过核苷酸类抗病毒治疗后低于上述标准，可入组）；慢性乙型肝炎病毒携带者，HBV DNA＜104 IU/ml，试验期间必须同时接受抗病毒治疗才可以入组； 3.有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病； 4.已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史； 5.已知的存在、脑膜转移、脊髓转移或压迫； 6.首次给药前6个月内存在食管胃底静脉曲张，严重溃疡，伤口未愈，胃肠穿孔，腹瘘，胃肠梗阻，腹腔内脓肿，急性胃肠道出血，广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或长期慢性腹泻； 7.存在未愈合或愈合不良的伤口、活动性溃疡； 8.既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE 5.0版0级或1级； 9.研究治疗开始前28天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤者；或者有长期未治愈的伤口或骨折； 10.使用单克隆抗体后出现过重度超敏反应者；已知对本研究药物等活性成分或辅料过敏者； 11.研究开始前4周内，正在参加或参加过其他临床研究者； 12.在首次给药前的30天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗； 13.有严重过敏史者； 14.有出血风险，或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗； 15.具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 16.根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。既往有明确的神经和精神障碍史，如痴呆，癫痫，或癫痫易发作； 17.经研究者的判断，有严重的危害受试者安全、或影响受试者完成本研究的伴随疾病（如严重的糖尿病、甲状腺疾病和精神病等），或存在影响患者安全或影响患者提供知情同意书的严重和/或不稳定的医疗、精神或其他状况（包括实验室检查异常）的因素，或存在任何影响研究方案和随访计划的心理、家庭、社会学或地理条件等因素；研究者因任何原因认为不适合参与此项临床试验；；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

复旦大学附属肿瘤医院

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