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【ChiCTR2500111728】PD-L1单抗联合新辅助放化疗治疗局部晚期直肠癌的开放标签随机对照多中心Ⅱ期临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500111728

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-11-05

临床申请受理号

靶点

适应症

直肠癌

试验通俗题目

PD-L1单抗联合新辅助放化疗治疗局部晚期直肠癌的开放标签随机对照多中心Ⅱ期临床研究

试验专业题目

PD-L1单抗联合新辅助放化疗治疗局部晚期直肠癌的开放标签随机对照多中心Ⅱ期临床研究

申办单位信息

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450000

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临床试验信息

试验目的

评价PD-L1单抗联合新辅助放化疗治疗局部晚期直肠癌的开放标签随机对照多中心Ⅱ期临床研究的有效性和安全性。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅱ期

随机化

数字表随机法

盲法

开放

试验项目经费来源

无

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-11-11

试验终止时间

2027-11-11

是否属于一致性

入选标准

1) 自愿签署本研究的知情同意书； 2) 18-75岁的男性或女性患者； 3) 经病理学（组织学或细胞学）检查证实是局部晚期直肠癌（包括粘液腺癌、印戒细胞癌等）； 4) 用促炎泛巨噬细胞亚群评分标准筛选出高评分的患者：首先利用RNAseq技术检测患者肿瘤微环境促炎panTAMs相关基因("WARS1", "CXCL10", "CXCL9", "GBP1", "GBP4", "GBP5", "IFIT3", "LAP3", "MX1", "PARP14", "PSMB9", "RSAD2", "SAMD9L", "STAT1", "TAP1")以及肿瘤微环境促肿瘤panTAMs相关基因("APOC1", "APOE", "CD63", "CTSB", "CTSD", "DBI", "FN1", "GSN", "LPL", "RGCC", "SDC2", "TREM2", "VIM" , "SPP1")的表达水平；随后对基因表达数据进行Z-score转化，采用RandomForestClassifier分析方法（scikit-learn 1.3.0 based on python）分别计算所述panTAMs评分（此部分计算方法目前正在申请发明专利，发明名称：免疫治疗疗效的预测装置、电子设备和存储介质，申请号：202310820632.1），得到该患者的panTAMs得分。在大量样本结直肠癌数据集TCGA-COAD中应用上述方法计算每位患者的panTAMs得分，通过中位数（Median）确定cutoff值为2.79；将患者的panTAMs得分与TCGA-COAD数据集的cutoff值2.79进行比较，判断患者在大量样本中的位置。如果该患者panTAMs得分大于cutoff值2.79，定义为高评分，则认为该患者潜在从免疫治疗中获益。如果该患者panTAMs得分cutoff值小于等于2.79，定义为低评分。 5) 根据RECIST1.1，至少有一个可测量病灶或可评估病灶；可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（肠周淋巴结影像学判断为转移，允许最短径≥10mm，也可选做靶病灶）； 6) ECOG评分：0~1分； 7) 预期寿命≥3个月；且经过院内MDT认为需要行新辅助治疗（或中低位直肠癌T3-4/N+M0）； 8) 器官功能充分，在筛选时要求达到以下的实验室检查值：（1）血常规检查标准需符合：  血红蛋白含量（HB）≥90g/L；  绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥1.5×109/L；  血小板计数（PLT） ≥100×109/L（14天内未使用白介素11或者TPO）；（2）生化检查需符合以下标准：  血清总胆红素（TBIL） ≤1.5倍正常值上限(ULN) ；  ALT和AST≤2.5ULN；  Cr≤1.5ULN或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min，（Cockcroft-Gault公式）；  血清白蛋白≥ 25 g/L (2.5 g/dL) （3）多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)。（4）凝血功能充分，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN； 9) 有生育能力的女性须在研究期间、以及在最后一次给药后和化疗后至少180天这段期间采取高效的避孕措施。建议在研究药物给药前至少3个月开始采取避孕措施；未绝育的男性必须在研究期间、以及在最后一次给药后和化疗后均要求至少180天内采取高效的避孕措施。建议在研究药物给药前至少3个月开始采取避孕措施。 10) 如行输血治疗，要求输血后连续复查血常规两次，血红蛋白均≥90g/L，并排除严重消化道出血。；

排除标准

1) 对任何试验药物及其辅料过敏，或有严重过敏史，或为试验药物的禁忌症； 2) 有自身免疫病病史或处于活动期； 3) 有症状/无症状的脑转移； 4) 临床考虑存在严重的消化道出血（粪便潜血阳性者由研究者综合病情判断是否为严重消化道出血）； 5) 既往存在自身免疫性甲状腺炎且需要干预者； 6) 既往接受过异体骨髓移植或器官移植； 7) 先天性肺纤维化、药物导致的肺炎、机化性肺炎，或CT证实的活动性肺炎； 8) HIV检测阳性或活动性丙型肝炎（丙肝参考HCV抗体或HCV RNA）、活动期肺结核； 9) 乙肝表面抗原阳性且乙肝病毒DNA数值超过2000IU/ml； 10) 研究开始前4周内曾注射减毒活疫苗，或预期将在试验中或试验结束后5个月之内注射减毒活疫苗； 11) 既往接受过PD-1/PD-L1抗体、CTLA-4抗体，或其他针对PD-1/PD-L1和/或VEGFR抑制剂的治疗； 12) 在试验开始前2周内全身应用大剂量糖皮质激素或免疫抑制剂。 13) 有激素使用禁忌； 14) 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）； 15) 试验开始前14天之内需要使用静脉注射抗生素的感染； 16) 慢性肠炎； 17) 存在任何重度和/未能控制的疾病的患者； 18) 长期未治愈的伤口或骨折； 19) 无法接受经外周中心静脉置管（PICC）或中心静脉置管者； 20) 在首剂研究之前4周内接受过重大外科手术（开颅、开胸或开腹手术），或预期在研究治疗期间需要接受大手术，或试验开始前4周内非诊断性的手术； 21) 入选治疗前6个月内发生过胃肠道穿孔和/或瘘管的病史；或发生过严重的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（研究者评估的稳定型脑梗塞除外）、严重的深静脉血栓及肺栓塞者（肺栓塞事件经专科评估后仅需要行口服抗凝剂治疗患者可考虑入组）； 22) 具有临床意义的胸腹水，包括体检可发现的任何胸腹水，既往经过治疗或目前仍需治疗的胸腹水。（仅影像学显示少量胸腹水但无症状者，研究者评估不需要治疗可入选）； 23) 患有需要类固醇激素治疗的间质性肺病； 24) 不受控制的代谢紊乱或其他器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定者； 25) 显著的营养不良的患者； 26) 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 27) 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 28) 其他原发性恶性肿瘤病史，但以下除外：1）入组前完全缓解至少2年的恶性肿瘤且在研究期间无需其他治疗；2）经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；3）经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌； 29) 妊娠或哺乳的女性患者； 30) 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者； 31) 经研究者判断，该患者不适合入选本研究的其他情况。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

郑州大学附属肿瘤医院

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

450000

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