【ChiCTR2100048743】一项对比XELOX联合PD-1抑制剂及贝伐珠单抗生物类似药（达攸同）与XELOX联合达攸同一线治疗RAS突变型pMMR/MSS晚期结直肠癌的疗效及安全性的随机、开放、多中心II期研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2100048743

试验状态

尚未开始

药物名称

贝伐珠单抗生物类似药

药物类型

规范名称

贝伐珠单抗生物类似药

首次公示信息日的期

2021-07-15

临床申请受理号

靶点

适应症

一线治疗RAS突变型pMMR/MSS晚期结直肠癌

试验通俗题目

一项对比XELOX联合PD-1抑制剂及贝伐珠单抗生物类似药（达攸同）与XELOX联合达攸同一线治疗RAS突变型pMMR/MSS晚期结直肠癌的疗效及安全性的随机、开放、多中心II期研究

试验专业题目

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临床试验信息

试验目的

评价对比XELOX联合PD-1抑制剂及贝伐珠单抗生物类似药（达攸同?）与XELOX联合达攸同?一线治疗RAS突变型pMMR/MSS晚期结直肠癌的疗效及安全性。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅱ期

随机化

与B组相比，预计A组受试者的mPFS将从9个月延长至11个月，在显著性水平0.05(双侧)、80%把握度的情况下，考虑5%脱落率时，每组需要60例,两组合计应至少入120例。

盲法

Open label

试验项目经费来源

无

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2021-07-01

试验终止时间

2023-07-31

是否属于一致性

入选标准

1.在实施任何试验相关流程之前，签署书面知情同意； 2.年龄≥18周岁,≤75周岁； 3.组织学或细胞学证实的无法手术的转移性结直肠癌（AJCC 8th为IV期），且根据RECIST标准具有可测量的病灶； 4.KRAS或NRAS突变，BRAF野生型； 5.pMMR或MSS； 6.既往未接受化疗、靶向治疗或免疫治疗；或距末次辅助化疗12个月以上； 7.ECOG评分0-1分； 8.预期生存时间>3个月； 9.足够器官功能，受试者需满足如下实验室指标： (1)近14天未使用粒细胞集落刺激因子的情况下，中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5x10^9/L； (2)近14天未输血的情况下，血小板≥90×10^9/L； (3)近14天内无输血或使用促红细胞生成素的情况下，血红蛋白>9g/dL； (4)总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）； (5)天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）在≤2.5×ULN（有肝转移的患者允许ALT 或AST ≤5×ULN）； (6)血肌酐≤1.5×ULN并且肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault 公式计算）≥60 ml/min； (7)凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN； (8)甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线TSH超出正常范围，如果总T3（或FT3）及FT4在正常范围内的受试者亦可入组； (9)心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）；（可选） 10.对于育龄期女性受试者，应在接受首次研究药物给药（第1周期第1天）之前的3天内接受尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血液妊娠试验。非育龄期女性定义为绝经后至少１年，或进行过手术绝育或子宫切除术； 11.如存在受孕风险，所有受试者（不论男性或女性）均需在整个治疗期间直至治疗末次研究药物给药后120天（或末次化疗药物给药后180天）内采用年失败率低于1%的避孕措施。；

排除标准

1.有症状或高风险的梗阻、出血、穿孔、肺炎（包括既往接受过激素治疗的非传染性肺炎和正在接受治疗的肺炎患者）等； 2.为缓解肠梗阻而接受肠道支架置入术的患者； 3.筛选期间的CT或磁共振评估确定的CNS转移，包括脑转移及脑膜转移； 4.未控制的胸腔积液、心包积液，或需要反复引流的腹腔积液（两周一次或更加频繁）；允许患者留置导管； 5.患有不可控制的高血压的患者； 6.无法控制的或症状性高钙血症； 7.患有不易控制的精神病史者；有严重的智力或认知功能障碍； 8.充血性心力衰竭、难以控制的心率失常、6个月内发生心肌梗死、不稳定性心绞痛、脑卒中或一过性缺血发作； 9.首次给药前5年内诊断为结直肠癌外的其他恶性疾病（不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮癌、和/或经过根治性切除的原位癌）； 10.当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或使用过研究器械治疗； 11.首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水局部使用）系统性全身治疗； 12.首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性糖皮质激素等）不视为全身性治疗； 13.研究首次给药前7天内正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制疗法；注：允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤10 mg/天的泼尼松或等效药物）； 14.首次治疗前7天内，接受输血； 15.已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植； 16.已知对本研究药物PD-1单抗、贝伐珠生物类似物（达攸同）、奥沙利铂或者卡培他滨等活性成分或辅料过敏者; 17.具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 18.在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复（即，≤1级或达到基线，不包括乏力或脱发）； 19.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史； 20.未经治疗的活动性乙肝（定义为HBsAg阳性同时检测到HBV-DNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限）；注：符合下列标准的乙肝受试者亦可入组： (1)首次给药前HBV病毒载量<1000拷贝/ml（200 IU/ml），受试者应在整个研究化疗药物治疗期间接受抗HBV治疗避免病毒再激活 (2)对于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但是需要密切监测病毒再激活 21.活动性的HCV感染受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）； 22.首次给药之前（第 1 周期，第 1 天）30 天内接种过活疫苗；注：允许首次给药前 30 天内接受针对季节性流感的注射用灭活病毒疫苗；但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗。 23.存在任何严重或不能控制的全身性疾病，例如： (1)首次给药前1年内存在需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前存在临床活动性间质性肺病； (2)活动性肺结核； (3)存在需要全身性治疗的活动性或未能控制的感染； (4)存在临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻； (5)肝脏疾病如肝硬化、失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎； (6)糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； (7)尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 24.有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室检查值异常，或研究者认为其他不适合入组的情况研究者认为存在其他潜在风险不适合参加本研究。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国人民解放军总医院第一医学中心

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