IgA肾病患者输注干细胞，2个月后肌酐恢复正常

人体的肾脏就像一个“过滤器”，可以过滤掉身体产生的有毒物质，然后分解通过尿液排出体外。一旦肾功能出现衰竭，人体就相当于丧失了排毒能力，各种废物堆积在体内，最终会导致整个身体系统的崩溃。

IgA 肾病( IgA nephropathy，IgAN)是一种常见的肾小球肾炎，是一种与进行性肾损伤相关的慢性、进行性自身免疫性疾病。它也是导致慢性肾病和肾功能衰竭（尿毒症）的主要病因。IgA肾病进展会伴发肾小球硬化、肾间质纤维化、肾功能不全、蛋白尿和高血压。

2023年4月13日，《美国肾病学会临床杂志》（CJASN）曾发布的一项长期回顾性研究：《IgA肾病的长期结局》（Long-Term Outcomes in IgA Nephropathy）表明，给它50年时间，尿毒症发生率居然达到了100%；而且肾功能进展速度会随着年龄增加而变快，50岁发病的人群，达到100%尿毒症只需要30年。

目前，IgAN的治疗方法主要依赖于皮质类固醇和/或免疫抑制剂来减少循环中的IgA，以及抗高血压药物来控制血压。然而，这些方法并不能完全逆转肾脏损伤，且长期应用可能带来诸多副作用。因此，探索新的、更有效的治疗方法成为当务之急。

间充质干细胞因其具有抗炎、抗凋亡和促血管生成的特性，在肾衰竭治疗中展现出巨大潜力。近年来，越来越多的研究开始关注间充质干细胞在肾脏恢复中的作用机制。

1、间充质干细胞的特性

间充质干细胞是一类具有多向分化潜能的干细胞，它们可以分化为多种细胞类型，包括骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等。此外，间充质干细胞还具有强大的抗炎和抗凋亡能力，能够通过分泌多种生长因子和细胞因子来促进组织修复和再生。

2、间充质干细胞在肾衰竭治疗中的作用机制

在肾衰竭治疗中，间充质干细胞主要通过以下几个方面发挥作用：

① 抗炎作用

间充质干细胞能够分泌多种抗炎因子，如IL-10、TGF-β等，从而减轻肾脏的炎症反应。

② 抗凋亡作用

间充质干细胞能够通过分泌抗凋亡因子来抑制肾脏细胞的凋亡，保护肾脏功能。

③ 促血管生成作用

间充质干细胞能够分泌多种血管生成因子，如VEGF、bFGF等，从而促进肾脏血管的再生和修复。

2019年12月，一名50岁男性在用阿奇霉素治疗上呼吸道感染后，出现了持续的双侧腰部疼痛、不适和腹泻。

他于2020年1月在美国就医。实验室分析显示，肌酐水平（6.2 mg/dL）、c反应蛋白（74 mg/L）和钾（6.4 mmol/L）增加。患者因高血压入院，进一步检查显示患者患有 IgA 肾病。该患者需要接受几轮血液透析和环孢素治疗，以及肺水肿和高血压危象的治疗。稳定后，患者出院时的肌酸酐水平为 3.0 mg/dL。

2020 年 3 月，患者前往巴拿马干细胞研究所接受间充质干细胞(hUC-MSCs)治疗。由于体检时观察到患者血压为160/90 mmHg（重复后为150/110），脉搏为90bpm，因此他同时服用阿达拉®（硝苯地平）治疗高血压。

患者在 3 天内共静脉注射了 1.2 亿个 hUC-MSC，并为此提供了书面知情同意书。给药后立即测量生命体征，给药后 30 分钟继续测量生命体征并记录不良事件（如有）。此外，患者在治疗后一个月、两个月和六个月进行了随访。

接受hUC-MSC治疗后，患者对治疗过程具有良好的耐受性，并且在给药期间、给药后或任何随访中均未报告不良事件。

在1个月的随访中，患者的血压降至130/80 mmHg，他报告说感觉“好多了”。

在2个月的随访中，血液检查显示他的血红蛋白为15.3 g/dL，红细胞压积为44.4%（表1)。他的肌酐水平已经下降到1.03毫克/分升(图1)。（肌酐正常‍‍‍‍值：0.6 to 1.2mg/dL ）

在6个月的随访中，患者的病情经历了显著和持续的改善：他的血压读数正常（120/80 mmHg），肌酐水平保持在1.0 mg/dL。患者报告称，由于血压改善，他不再需要服用硝苯地平。

图1：急性肾衰竭患者的肌酐水平（mg/dL）。肾衰竭发生在2020年120月。该患者于2020年3月接受了1.2亿次UC MSCs，并于2020年5月和9月进行了随访。

表1：UC-MSC 给药后的血红蛋白、血细胞比容和血压读数

在这个病例报告中，我们观察到(图1)施用hUC-MSC后两个月，肌酸酐水平从升高(3.0 mg/dL)显著下降至正常水平(1.03 mg/dL)。血细胞比容和血红蛋白水平也有所改善(表1)‍，‍患者服用的药物硝苯地平与肾功能改善或肌酐清除率无明显关联。

总结，UC-MSC给药疗法对该IgA肾病患者是安全、耐受性良好且有益的。它不仅有效降低了患者的肌酐水平和血压，还改善了患者的整体健康状况和生活质量。

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