仁济医院联手华山医院发布晚期肾癌精准诊断系列研究成果，CD70免疫PET/CT应用让转移性肾癌诊断更精确

2024/08/12

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肿瘤上海交通大学医学院附属仁济医院肾癌 CD70 CD27

新闻提要

肾透明细胞癌是肾癌中最常见的病理类型。约30%的肾透明细胞癌患者在初诊时会出现远处转移，而25-30%的患者在接受手术后会出现不同程度的复发或转移。虽然传统影像诊断方法多种多样，但其准确性和特异性仍然有待提高。近日，上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科郑军华、翟炜团队及核医学科刘建军、魏伟军团队与复旦大学附属华山医院核医学科谢芳团队联合开展了一项关于CD70免疫PET/CT在转移性肾癌中的临床应用的研究，相关成果先后发表在核医学领域领先期刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》（《欧洲核医学与分子成像杂志》，影响因子IF：8.6）和泌尿外科顶刊《European Urology》（《欧洲泌尿外科》，影响因子IF：25.3）。

《欧洲核医学与分子成像杂志》

《欧洲泌尿外科》

与传统成像方法不同，以放射性核素标记抗体或抗体片段作为示踪剂的免疫正电子发射断层扫描成像，即免疫PET显像，可以无创可视化肿瘤发生和发展过程中关键生物标志物的动态演变。单域抗体具有分子量小、穿透力强、亲和力高、稳定性好、工程潜力大等特点，由于其分子量小、血液清除速度快，因此用短半衰期放射性核素标记后可以实现当日成像。新型螯合剂AlF-RESCA的问世有望打破这一僵局，AlF-RESCA介导的¹⁸F 标记合成时间短、放射化学产率高、且稳定性好。

肿瘤坏死因子超家族成员 CD70是一个极具吸引力的肿瘤相关靶点。肿瘤细胞上表达的 CD70 可通过与肿瘤微环境中表达的 CD27 结合，促进免疫逃避和肿瘤进展。CD70在肾透明细胞癌中阳性率超过 85%，而在正常肾脏中没有表达，使得CD70成为研发肾透明细胞癌特异性诊疗一体化探针的优选靶点。

针对临床缺乏肾透明细胞癌高特异性分子影像探针的现状，研究者创新筛选制备了系列新型CD70特异性单域抗体免疫PET显像探针，并在一项前瞻性临床试验中考察了 [¹⁸F]RCCB6免疫PET显像的安全性及诊断效能。作者首先制备了高纯度、高亲和力的CD70特异性单域抗体RCCB6，后续通过随机H3RESCA-TFP修饰偶连及¹⁸F标记，该研究成功制备了CD70特异性单域抗体探针[¹⁸F]RCCB6，TLC验证了其良好的放射化学纯度和体外稳定性。之后在肾癌PDX模型中考察了[¹⁸F]RCCB6在CD70阳性肿瘤模型中的诊断效能，实验结果表明该探针能有效可视化CD70表达、准确诊断皮下移植肾透明细胞癌。

在注册临床研究NCT06148220中，研究者进一步评估了[¹⁸F]RCCB6免疫PET显像的安全性、并初步评估了该显像方法的诊断效能。在临床试验招募的15名患者中，第1组的11名患者接受了[¹⁸F]RCCB6免疫PET/CT，以评估疾病范围或确定疑似转移灶的性质。[¹⁸F]RCCB6免疫PET/CT发现了传统成像方法漏诊的另外24个转移灶。在第2组中，有四名肾透明细胞癌患者接受了两次[¹⁸F]RCCB6免疫PET/CT检查，以评估疗效或进行术后监测，结果又发现了额外的9处转移灶（图1）。