管线进展│若弋生物第三代肉毒素药物CB2201眉间纹临床II期试验公示

2026年01月08日，苏州若弋生物科技有限公司CB2201管线“注射用重组A型肉毒毒素（Sf9细胞，150kD天然氨基酸序列）”的适应症“暂时性改善 65 岁及 65 岁以下成人因皱眉肌和/或降眉间肌活动引起的中度至重度皱眉纹”已完成临床II期试验的登记和公示（药物临床试验登记与信息公示平台，登记号CTR20260065）。

1. 关于肉毒毒素蛋白

肉毒毒素或肉毒素（Botulinum neurotoxin, BoNT），是肉毒梭状芽孢杆菌（Clostridium botulinum）产生的一类神经毒素蛋白。A型肉毒素（BoNT/A）蛋白全长150 kDa，在天然宿主细胞中会被切割为50 kDa的轻链（LC）和100 kDa的重链，通过二硫键相连（图1）。

重链的C端（H_C）为受体结合结构域，可特定的结合神经细胞上高表达的神经节苷脂等分子；重链的N端（H_N）为转运结构域，可将囊泡中的BoNT/A转运至细胞质中。轻链是Zn²⁺依赖的金属蛋白酶，特异性的切割SNARE复合物中的SNAP-25蛋白，从而阻断神经递质的释放，引起肌肉去神经化的萎缩，从而达到对神经-肌肉失调的治疗效果。

2. 关于Sf9昆虫细胞

昆虫细胞的分离培养体系最早由美国农业部建立，并经孟山都公司进一步优化、通过杆状病毒的转染实现了高效的外源蛋白表达。由于杆状病毒质粒基因组（杆粒）具极大容量，因此易于表达复杂蛋白和蛋白复合物，在重组蛋白药物、疫苗、基因治疗载体（如AAV）等生物制剂的生产中具有极为广阔的应用前景；同时，由于昆虫细胞-杆状病毒体系无需构建稳转细胞株，因此省去了特异性细胞文库构建的时间，可用于季节性病毒（如流感）的重组蛋白疫苗的快速制备，如预防性疫苗。

然而，常规途径来源（一般供应商为赛默飞或ATCC）的Sf9细胞存在内源性病毒污染（弹状病毒），且现有杆粒体系存在目的蛋白的传代稳定性问题。上述两方面问题限制了昆虫细胞-杆状病毒体系的商业化应用。若弋生物通过技术攻关，建立了拥有自主产权的昆虫细胞-杆状病毒体系2.0，解决了弹状病毒污染和传代稳定性问题。此外，若弋生物还优化了Sf9体系的蛋白产量，并完成了无血清培养基的国产替代。

经若弋生物昆虫细胞平台制备的首个重组蛋白制剂（A型肉毒素）在临床I期试验中的耐受性表现良好，验证了此平台的巨大商业价值。

3. 关于临床I/II期试验方案设计的整体考量

在研重组肉毒素药物管线中，若弋生物的CB2201管线最大限度维持了A1型肉毒素蛋白的天然氨基酸序列，因此具有较好的“临床确定性”。不过，出于严谨性的考量，若弋生物仍将临床I期与II期试验作为独立研究开展；原因在于：虽然Botox等第一代肉毒素药物（150 kDa核心毒素蛋白与多种辅助蛋白的复合物）具有较好的临床安全性和耐受性的数据积累，但现有资料仍未阐明肉毒素辅助蛋白在人体的生物学效应，以及各种内源氨基酸的缺失或外源氨基酸的插入与产品临床表现的关联性。

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