管线进展丨若弋生物CB2201管线完成临床I期试验首例入组

近日，苏州若弋生物科技有限公司（下称“若弋生物”）的第3代肉毒素药物管线CB2201在北京大学第一医院开展的临床I期试验（PI：吴艳 教授）完成项目启动会和首例入组。

一、若弋生物介绍

1. 企业基本情况

若弋生物为上海科技大学刘佳研究员创办的生物技术企业，专注于肉毒素和类肉毒素药物的创新与研发；其总部位于中国苏州市昆山市沪昆整形医学和抗衰产业园，研发中心位于上海市张江高科技园区。现有全职员工31人；于2022年7月正式运营至今已完成五轮融资。首个管线第3代肉毒素药物已获批IND（2025LP01658），后续管线也陆续进入生产工艺小试和IND申报准备阶段。

2. 企业核心竞争力——“四重”产业革命

若弋生物以底层技术突破颠覆全球肉毒素产业，攻克多项困扰行业数十年的科学和生产工艺难题，引领肉毒素的产业革命：

（1）安全革命：全球唯一昆虫细胞制备产品，规避细菌向环境的水平基因转移，彻底解决生物安全危害；若弋生物的首个管线也是世界上首个通过昆虫细胞制备的重组蛋白制剂。

（2）工艺革命：独特的生产制造工艺，无标签、无内源或外源酶切，规避工艺过程引进的序列或结构异构体，纯度突破至99%以上。

（3）药效革命：相比一线竞品，在研三代和四代肉毒素药物持续时间延长100%，安全窗口增加3倍。

（4）毒性革命：拆分肉毒素生物药效和毒性，大幅降低药物弥散度、药效致肌肉塌陷及免疫原性。

二、CB2201管线介绍

1. 肉毒素背景介绍：从1.0时代到4.0时代

上海科技大学刘佳研究员自2015年起开展重组A型肉毒素药物的研发，并推动肉毒素产业从肉毒梭状芽孢杆菌发酵制备的肉毒素复合物及毒素单体的1.0时代进入重组蛋白制剂的2.0时代，更进一步的进入“合成生物学”路线昆虫细胞平台制备的减毒肉毒素3.0时代和工程化肉毒素的4.0时代；通过十余年的基础科研和产业化研发的坚守，见证了重组肉毒素行业从“蓝海”到“红海”、并进入即将产生颠覆性变化的时代。

图1. A1型肉毒素的三维结构及功能结构域。

2. CB2201基本信息

（1）注册药品名称：注射用重组A型肉毒毒素（Sf9细胞，150 kD天然氨基酸序列）。

（2）药品注册分类：2.4类。为通过Sf9昆虫细胞合成生物学平台制备的重组A1型肉毒毒素，具有与肉毒梭状芽孢杆菌分泌的天然肉毒毒素蛋白（现有上市产品均为此类）一致的氨基酸序列

（3）获批开展临床试验适应症：暂时性改善65岁及65岁以下成人因皱眉肌和/或降眉间肌活动引起的中度至重度皱眉纹。

3. CB2201的独特分子设计——天然氨基酸序列，保障“临床确定性”

若弋生物的研究表明，A1型肉毒毒素常见的SNP突变（如A27V）、亲和层析标签酶切后残留的非天然氨基酸、或在轻-重链间引入的非天然氨基酸均可能对药物的理化特性与体内表现产生一定的影响。因此，在进行分子设计时，若弋生物没有采用传统重组蛋白或其他肉毒毒素管线常见的方案，而是规避使用亲和层析标签（非天然氨基酸残留）、规避酶切（序列和结构变异体），尽可能的维持A1型肉毒毒素的天然氨基酸序列（与上市产品一致），从而最大程度的保障管线的“临床确定性”。

三、CB2201和其他A型肉毒毒素药物的临床试验关注事项

除生物制剂临床试验的常规考虑因素外，A型肉毒毒素由于其独特的分子机理（作用于神经-肌肉连接处、切割SNARE复合物阻断乙酰胆碱释放），在临床试验时具有非常独特的考量。根据过往上市和在研产品的数据，A型肉毒毒素在临床试验中应关注药效致肌肉塌陷、远端扩散等问题。作为第3代肉毒素药物，CB2201通过分子设计和制剂处方的优化，在动物非临床实验中展现出了较传统产品显著改善的持续时间、安全窗口、远端扩散性等优势。

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