首个进入临床的变构 SHP2 抑制剂 TNO155 ，其以嘧啶类 HTS 先导化合物为起点，通过结构与性质导向药物设计，解决了前期化合物光毒性、磷脂沉积、hERG 抑制等缺陷，最终获得高活性、高选择性、口服生物利用度优异的 TNO155，其在体内外均展现强效抗肿瘤活性，可单药或联合用于KRAS 突变等多种癌症治疗。 TNO155（ batoprotafib， CAS #1801765 -04-7）是 诺华的口服变构型 SHP2 抑制剂 ，旨在克服⻓期限制磷酸酶活性位点抑制剂的效⼒、选择性和性质挑战。 通过稳定 SHP2 在其⾮活性的⾃身抑制构象中， 成为首个进入临床试验的变构型 SHP2 抑制剂 。
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