「劲方医药」KRAS G12D抑制剂GFH375研究数据登陆快速口头报告 | 磐霖Family

报告标题：A first-in-human phase I/II study of GFH375, a highly selective and potent oral KRAS G12D inhibitor in patients with KRAS G12D mutant advanced solid tumors（摘要编号：3013）

目前，GFH375单药疗法I期试验中已有62名经治晚期KRAS G12D突变实体瘤患者入组。98%的患者入组时合并肿瘤转移（均为IV期），主要包括肝转移（53%）、骨转移（21%）。75%的患者入组时，已经接受过二线及以上治疗（二线40%、三线及以上35%）。所有患者中PDAC患者占比53%（33/62），NSCLC患者占比26%（16/62）；中位治疗持续时间为11.8周，中位反应时间为6.2周。 

• 目标剂量组疗效
  

  截至数据截止日，49名患者接受日均剂量为400或600mg的口服治疗：其中43名患者接受过至少一次治疗后肿瘤评估，总体客观缓解率（ORR）为42%、疾病控制率（DCR）为91%；23名可评估PDAC患者ORR为52%、DCR为100%；12名可评估NSCLC患者ORR为42%、DCR为83%。药代动力学分析显示，口服日均剂量400或600 mg可使药物平均谷浓度在AsPC-1细胞中达到p-ERK抑制IC90值的三倍以上；目前研究已确定600 mg QD为II期试验推荐剂量（RP2D）。

  
  

• 所有剂量组疗效

  截至数据截止日，52名患者完成至少一次治疗后肿瘤评估，所有剂量组患者的ORR为38%，DCR为90%；其中38名患者靶病灶缩小、20名患者达到部分缓解。研究初步显示了GFH375的良好口服生物利用度，对PDAC等实体瘤患者、以及多线治疗后疾病进展的患者展现了显著的抑瘤活性。

  
  

初步临床数据显示GFH375整体安全性/耐受性良好，100 mg QD剂量组即已观察到抗肿瘤活性，100-900 mg QD的所有剂量组均未观察到剂量限制性毒性。所有入组患者当中，治疗相关不良事件（TRAE）主要为1-2级，在20%以上患者当中的最常见TRAE包括腹泻、恶心、呕吐、贫血等；3级以上TRAE主要为中性粒细胞减少（8%）、腹泻（5%）；TRAE整体可控，无TRAE相关死亡发生。此次快速口头报告由摘要第一作者、上海胸科医院肿瘤科主任医师艾星浩在ASCO年会完成。

上海胸科医院肿瘤科陆舜教授表示：“很高兴看到GFH375在胰腺癌、非小细胞肺癌等瘤种取得了鼓舞人心的疗效。G12D为多瘤种患者当中最常见的KRAS突变分型，我们也在研究中深切感受到巨大的未满足临床需求。目前GFH375已与海外口服KRAS G12D抑制剂处于并跑阶段，期待后续更多的积极进展，早日为众多患者带来新的希望。”

劲方医药首席医学官汪裕博士表示：“基于公司管线中首个上市产品氟泽雷塞（KRAS G12C抑制剂）的研发经验，劲方RAS疗法矩阵不断深化、拓展。GFH375是公司第二款临床获批的选择性RAS抑制剂，初步研究数据显示了GFH375治疗PDAC、NSCLC等瘤种的优秀疗效，而晚期PDAC尤其缺乏有效的靶向疗法。我们期待GFH375在多种适应症中实现广阔的治疗前景。”