科普时光

每年，全球有超过12.8万5岁以下儿童因轮状病毒感染引发的严重腹泻而死亡。轮状病毒疫苗的研发和推广，是控制轮状病毒危害的关键。

在轮状病毒疫苗开发过程中，最为严格和关键的环节是在流行季评价疫苗对婴幼儿的保护效果，但不同企业产品评价的时长有所不同。你是否好奇，为什么有些产品一年“短平快”完成，而有些产品却是长达两年的“慢工出细活”，时间差异的背后，有着怎样的意义？

今天，我们就以国产三价轮状病毒疫苗为例，带你了解针对轮状病毒这种毒株复杂、季节性强的病原体的疫苗，为何要进行双流行季观察？

临床试验中，有效性和安全性评估是疫苗上市前最关键的两大指标。通常，一期和二期临床研究会初步确定安全性和免疫原性，而三期临床试验则需要采用随机、双盲、对照的试验设计在大规模人群中系统评估有效性和安全性。

一般来讲，三期临床试验追踪时间越长，覆盖人群越广，获取的数据就越真实全面，试验结果更具说服力。

• 疫苗的免疫持久性

某些疫苗在初期可能提供强有力的保护，但随着时间的推移，特别是在没有自然暴露或加强免疫刺激的情况下，保护力可能会下降[1]，这也是为何部分疫苗需要通过多剂次接种进行加强免疫。

• 有些罕见副作用只有在更大样本量和更长时间维度下才能被发现

很多疫苗相关的罕见不良反应，往往不是短时间能观察出来的，必须通过长期随访与大样本量才能发现。

1998年美国上市的第一代轮状病毒疫苗RotaShield在上市后9个月内被紧急撤市。原因是上市后安全性发现其可能与婴儿肠套叠风险增加相关[2,3]。

这起事件促成了轮状疫苗临床设计的重大转折：后续的轮状病毒疫苗三期试验不仅扩大样本量，还延长了观察时间，并专门设立肠套叠监测指标[3,7]。同年，世界卫生组织成立了全球疫苗安全咨询委员会（GACVS）[8], 美国疾病控制与预防中心加强了疫苗安全数据链接（Vaccine Safety Datalink, VSD）项目，并开发了快速循环分析（Rapid Cycle Analysis, RCA）系统，实现了对新上市疫苗安全性的实时监测[9]。可以说此次事件推动了全球疫苗安全监测制度的完善。

• 覆盖多流行季节，验证真实保护效果

轮状病毒感染具有明显的季节性与型别更替特征。观察覆盖两个完整流行季，能更全面评估疫苗对不同毒株的保护效果，确保保护效果数据的可靠性。

• 监测罕见不良反应，更全面的安全性评估

对婴幼儿而言，疫苗的安全性是最重要的。延长观察期有助于发现潜在风险，提升疫苗安全性数据的可信度。

以国产三价轮状病毒疫苗的三期临床试验为例，试验总共覆盖了9998名6–13周龄婴幼儿，为目前国内同类试验中最大样本量之一，随访跨越两个完整轮状病毒流行季。

• 安全性方面[4,5]：

1. 疫苗组和安慰剂组各不良反应症状发生率无统计学差异。

2. 接种30天内，未发现疫苗相关严重不良事件。

   
   

• 保护效力方面[6]：

1. 对任何血清型引起的重症轮状病毒腹泻的保护效力为69.6% (95%CI:59.3%~77.3%)。

2. 对任何血清型引起的住院的保护效力为77.3% (95%CI:60.2%-87.1%)。

3. 对非G1、G2、G3、G4和G9血清型引起的任何程度轮状病毒腹泻的保护效力为78.8%(95%CI: 48.7%-91.3%)。

   
   

• 免疫原性方面[6] ：

1. 全程接种三价轮状疫苗后，57.79%-60.84%的婴幼儿血清抗G2、G3和G4轮状病毒血清型特异性IgA抗体几何平均滴度(GMT)升高4倍以上，显著高于安慰剂组。

双流行季的数据表明，三价轮状疫苗不仅“广谱”、“安全”，而且“持久”。

“科学要跑赢病毒”，但更要避免被短期数据所误导。对像轮状病毒这样反复变异的“老对手”，只有真正经历了时间考验的疫苗，才能在临床中持续发挥作用。

国产三价轮状病毒疫苗的两个流行季的临床试验观察设计体现了对儿童健康负责的长期主义态度。

两年的等待，换来的是孩子一生的保障。这不仅值得，更有必要。