注射用佐妥昔单抗临床Ⅲ期随机化双盲试验

基本信息

登记号

CTR20253090

试验状态

进行中（招募中）

药物名称

注射用佐妥昔单抗

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

注射用佐妥昔单抗

首次公示信息日的期

2025-08-05

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

适应症

用于HER2阴性、Claudin（CLDN）18.2阳性和程序性死亡配体1（PD-L1）阳性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌受试者的一线治疗

试验通俗题目

一项评估佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗治疗成人胃癌的研究

试验专业题目

一项佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗（CAPOX或mFOLFOX6）一线治疗HER2阴性、Claudin（CLDN）18.2阳性和程序性死亡配体1（PD-L1）阳性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌受试者的随机、双盲、III期研究

申办单位信息

申请人联系人

请登录查看

申请人名称

请登录查看

联系人邮箱

请登录查看

联系人邮编

200001

联系人通讯地址

请登录查看

临床试验信息

试验目的

主要目的：评价佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗（CAPOX或mFOLFOX6）相比于安慰剂联合帕博利珠单抗和化疗（CAPOX或mFOLFOX6）作为一线治疗的有效性关键次要目的：评价佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗相比于安慰剂联合帕博利珠单抗和化疗的活性和有效性次要目的：评价佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗相比于安慰剂联合帕博利珠单抗和化疗的有效性评估佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗的安全性和耐受性评价佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗的PK 评价佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗的免疫原性特征

试验分类

请登录查看

试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 75 ；国际: 500 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2025-11-12;2025-06-11

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.在签署知情同意书时，参与者的年龄须≥18岁。；2.参与者经组织学检查确诊为胃或GEJ腺癌。；3.参与者在随机化前28天内经影像学检查确诊为局部晚期不可切除或转移性疾病。；4.参与者在随机化前≤28天内经研究者根据RECIST V1.1评估为影像学可评估病灶（可测量和/或不可测量）。如果参与者仅有1个可评估病灶且在随机化前≤3个月内接受过放疗，该病灶必须位于既往放疗区域外或在放疗后记录到进展。；5.参与者的ECOG体能状态为0至1。；6.研究者认为参与者的预期寿命≥12周。；7.参与者必须是可接受mFOLFOX6或CAPOX和帕博利珠单抗治疗的候选患者。；8.女性参与者：未怀孕，且符合以下至少1项标准： a. 非WOCBP（有生育能力的女性） b. 筛选时尿液或血清妊娠试验结果为阴性并同意从签署知情同意书开始至奥沙利铂末次给药后至少9个月和所有其他研究干预末次给药后6个月期间遵循避孕指南的WOCBP。自筛选起在整个研究期间以及5个半衰期（奥沙利铂末次给药后至少9个月和研究干预末次给药后6个月）内不得母乳喂养或哺乳。自研究干预首次给药起在整个研究期间以及奥沙利铂末次给药后9个月内不得捐献卵细胞。；9.男性参与者：伴侣为育龄女性（包括伴侣正在进行母乳喂养）的男性参与者必须同意在整个治疗期间和试验用研究干预末次给药后6个月内采取避孕措施。伴侣已怀孕的男性参与者必须同意在伴侣妊娠期间、整个研究期间和试验用研究干预末次给药后6个月内保持禁欲或使用避孕套。在治疗期间以及试验用研究干预末次给药后6个月内不得捐献精子。；10.参与者或其LAR（法定代理人）已提供知情同意，包括同意遵守ICF和方案中列出的要求和限制事项。；11.参与者肿瘤为HER2阴性。；12.参与者肿瘤经中心IHC检测，≥75%的肿瘤细胞表达CLDN18.2，且显示中度至强阳性膜染色。；13.参与者肿瘤经中心IHC检测证实PD-L1 CPS≥1。已知微卫星高度不稳定或错配修复缺陷状态的参与者，只要符合本方案规定的PD-L1阳性标准，均可入组。；14.在随机化前 14 天内收集并经中心实验室或当地实验室分析的参与者实验室检查结果必须符合以下所有标准。如果该时间段内有多个中心实验室数据，应使用最新的数据。 Hgb≥9g/dL（允许输血，但输血后的Hgb[输血后≥24小时]必须≥9g/dL） ANC≥1.5×109/L 血小板≥100×109/L 白蛋白≥2.5g/dL TBL≤1.5×ULN 无肝转移时AST和ALT≤2.5×ULN（如果发生肝转移，则≤5×ULN）内生肌酐清除率≥30mL/min PT/INR和PTT≤1.5×ULN（接受抗凝治疗的参与者除外）；15.参与者同意在本研究中接受研究干预期间不参加其他干预性研究。；

排除标准

1.参与者既往对佐妥昔单抗或其他单克隆抗体、帕博利珠单抗、mFOLFOX6或CAPOX有严重过敏反应或不耐受。；2.参与者患有完全胃出口综合征或部分胃出口综合征伴持续性、复发性呕吐。；3.参与者患有严重胃出血和/或未经治疗的胃溃疡，需要将其从研究中排除。；4.参与者有未消退的肺部炎症或非感染性肺炎病史，如免疫相关肺炎、放射性肺炎。；5.参与者有胃/GEJ癌中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎病史。；6.参与者有已知的HIV感染或已知的活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎感染的阳性检测史。注：应根据当地要求筛查这些感染。对于HBsAg阴性但乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的参与者，将进行乙型肝炎病毒DNA检测，如果结果为阳性则排除参与者。 HCV血清学检查结果为阳性但HCV RNA检查结果为阴性的参与者可以入组研究。接受HCV治疗且病毒载量结果处于不可检测水平的参与者可以入组研究。；7.参与者患有需要全身性治疗的活动性感染，且在随机化前7天内尚未完全痊愈。；8.参与者在随机化前3个月内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病。；9.参与者患有研究者认为可能对本研究中的安全治疗有不良影响或导致受试者不适合参加研究的有临床意义的疾病或合并症。；10.参与者患有根据研究者的临床判断需要治疗的另一种恶性肿瘤。；11.参与者有已知的DPD缺乏症（应根据当地要求进行DPD缺乏症筛查状态核对）。；12.参与者有已知的>1级外周神经病变（如果深部肌腱反射缺失是唯一的神经异常，则不会导致参与者不合格）。；13.参与者患有根据研究者的判断能稳定或好转的肝窦阻塞综合征（原名静脉闭塞性疾病）。；14.参与者患有重大心血管疾病，包括以下任何情况：随机化前6个月内有充血性心力衰竭（定义为纽约心脏病协会III级或IV级）、心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状血管成形术、冠状动脉支架植入术、冠状动脉搭桥术、脑血管意外或高血压危象；有临床意义的室性心律失常病史（即持续性室性心动过速、室颤或尖端扭转性室性心动过速）；男性参与者：QTc间期>450ms；女性参与者：QTc间期>470ms；先天性长QT综合征病史或家族史；需要使用抗心律失常药物治疗的心律失常（在随机化前连续1个月以上房颤率可控的参与者可以入组研究）。；15.参与者现患或既往患有自身免疫性疾病或间质性肺疾病、活动性憩室炎或消化性溃疡性疾病、实体器官或干细胞移植，或者其他不受控制或有临床意义的医学疾病。；16.允许患有1型糖尿病、通过适当替代治疗稳定控制的内分泌病或不需要全身性治疗的皮肤疾病（例如，白癜风、银屑病或脱发）的参与者参加研究。；17.本标准已删除。；18.参与者既往接受过全身性化疗和/或免疫治疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或GEJ腺癌，最多给药1个疗程的mFOLFOX6（第1至14天）或CAPOX（第1至21天）联合或不联合帕博利珠单抗治疗除外。不过，只要参与者在随机化前至少6个月已完成新辅助化疗或辅助化疗、免疫治疗或其他全身抗肿瘤治疗，也可以接受。参与者可在随机化28天前接受过已知具有抗肿瘤活性的草药治疗。；19.参与者在随机化前14天内接受过全身性免疫抑制疗法，包括全身用皮质类固醇治疗。允许参与者使用生理替代剂量的氢化可的松或其等效药物（定义为每日最高30mg氢化可的松或每日最高10mg泼尼松）、接受全身用皮质类固醇单次给药或接受全身用皮质类固醇作为影像学造影剂的预处理用药。；20.参与者在随机化前≤28天内接受过大手术，且在随机化前≤14天内尚未从手术中完全痊愈。；21.参与者在随机化前≤14天内接受过局部晚期不可切除或转移性胃或GEJ腺癌放疗，且尚未从任何相关毒性中痊愈。允许进行姑息性放疗，且必须在随机化前>14天完成治疗。；22.参与者既往接受过CLDN18.2药物。；23.参与者在研究干预首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。；24.参与者当前或在随机化前28天内或IMP 5个半衰期之内（以时间较长者为准）接受过其他研究性药物或器械治疗。；25.研究者认为参与者存在不适合参加研究的情况。；26.参与者存在并发症、感染或合并症，会影响其参与研究的状态，且研究者认为以上状况会对参与者构成不必要的风险或加大数据判读的难度。；27.在随机化前28天内或在IMP 5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过严格禁止的溴夫定、索立夫定或其化学相关类似物的治疗。；28.恶性贫血或因维生素B12缺乏导致的其他贫血。；29.参与者有结核阳性检测史或已知活动性结核感染。注：应根据当地要求进行相关感染筛查。；