热消融联合阿美替尼治疗不可手术的 IA 期EGFR敏感突变非小细胞肺癌

基本信息

登记号

ChiCTR2500103493

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-05-29

临床申请受理号

靶点

适应症

非小细胞肺癌

试验通俗题目

热消融联合阿美替尼治疗不可手术的 IA 期EGFR敏感突变非小细胞肺癌

试验专业题目

热消融联合阿美替尼治疗不可手术的 IA 期EGFR敏感突变非小细胞肺癌

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

1. 主要目的：评估热消融联合阿美替尼治疗不可手术的IA期EGFR敏感突变非小细胞肺癌的疗效； 2. 次要目的：评估热消融联合阿美替尼治疗不可手术的IA期EGFR敏感突变非小细胞肺癌的安全性。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

上市后药物

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

自选课题（自筹）

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-01-01

试验终止时间

2031-12-31

是否属于一致性

入选标准

1. 在实施任何试验相关流程之前，签署书面知情同意书； 2. 年龄>= 18周岁且<= 75周岁，性别不限； 3. 组织学或细胞学证实的NSCLC且临床分期为IA期（<=3cm）（国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第9版TNM肺癌分期）；如果淋巴结状态模棱两可，PET/CT提示淋巴结阳性，则仅当淋巴结病变通过纵隔镜检查或内窥镜支气管或食管超声活检确认病理阴性时才符合条件； 4. 不符合或不愿接受手术切除。手术不合格的原因包括：医学上无法手术或手术无法切除（由于肿瘤大小、位置等），由多学科肿瘤委员会评估，必须清楚地记录不合格或研究参与者不愿接受手术切除的原因； 5. 不可手术标准：具有"高风险"(由一条主要标准和/或两条或以上次要标准客观定义) 主要标准包括FEV1或DCLO<=50%，次要标准包括FEV1或 DLCO 降低较少,在51%-60%之间、年龄>=75 岁，肺动脉高压、LVEF <40%、睁息或运动PaO2<55 mmHg,以及pCO2>45 mmHg； 6. 提供足够的质控合格的肿瘤组织或细胞蜡块以检测证实有对阿美替尼敏感的EGFR突变； 7. 既往未接受过任何系统性抗肿瘤治疗； 8. ECOG评分0 ~ 2分； 9. 预期生存时间> 6个月； 10. 足够器官功能，研究参与者需满足如下实验室指标：近14天未使用粒细胞集落刺激因子的情况下，中性粒细胞绝对值（ANC）>=1.5×10^9/L；近14天未输血的情况下，血小板>= 50×10^9/L；近14天内无输血或使用促红细胞生成素的情况下，血红蛋白> 9g/dL；总胆红素<= 1.5×正常值上限（ULN）；天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）在<= 2.5×ULN（有肝转移的研究参与者允许ALT 或AST <= 5×ULN）；血肌酐<= 1.5×ULN并且肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault 公式计算）>= 60 ml/min；凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）<= 1.5倍ULN；甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线TSH超出正常范围，如果总T3（或FT3）及FT4在正常范围内的研究参与者亦可入组；心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）； 11. 对于育龄期女性研究参与者，应在接受首次研究药物给药（第1周期第1天）之前的3天内接受尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血液妊娠试验。非育龄期女性定义为绝经后至少１年，或进行过手术绝育或子宫切除术； 12. 如存在受孕风险，所有研究参与者（不论男性或女性）均需在整个治疗期间直至治疗末次研究药物给药后120天（或末次化疗药物给药后180天）内采用年失败率低于1%的避孕措施.；

排除标准

1. 病理为小细胞肺癌（SCLC），包括SCLC与NSCLC混合的肺癌； 2. 超中央型，或者靠近胸膜<1cm； 3. 多原发性肿瘤； 4. 皮肤上进行消融探针穿刺前，麻醉不耐受，判断研究参与者不适合参与研究； 5. 皮肤上进行消融探针穿刺前，其他情况，判断研究参与者不适合参与研究； 6. 首次研究药物给药前2周内存在活动性咯血（一次咯出至少1/2茶匙鲜血）； 7. 首次研究药物给药3周内接受过重大手术治疗（以活检为目的的手术除外）； 8. 病灶周围感染性及放射性炎症、穿刺部位皮肤感染没有很好控制者； 9. 首次给药前2年内诊断为NSCLC之外的其他恶性疾病（不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮癌、和/或经过根治性切除的原位癌）； 10. 当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或使用过研究器械治疗； 11. 首次给药前2周内接受过具有抗肺癌适应症的中成药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水局部使用）系统性全身治疗； 12. 首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性糖皮质激素等）不视为全身性治疗； 13. 研究首次给药前7天内正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制疗法。注：允许使用生理剂量的糖皮质激素（<= 10 mg/天的泼尼松或等效药物）； 14. 存在临床上不可控制的胸腔积液/腹腔积液（不需要引流积液或停止引流3天积液无明显增加的研究参与者可以入组）； 15. 已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植； 16. 已知对本研究药物阿美替尼过敏者； 17. 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 18. 具有出血倾向（如活动性消化道溃疡）或应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的研究参与者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）<= 1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（<= 1mg/d），小剂量肝素（<= 1.2万U/d）或小剂量阿司匹林（<= 100mg/d）；抗凝治疗和/或抗血小板药物（达比加群、利伐沙班等新型口服抗凝药物除外）在消融前停用未超过5~7 d； 19. 首次用药前6个月内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者； 20. 在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复（即，<= 1级或达到基线，不包括乏力或脱发）； 21. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV 1/2抗体阳性）； 22. 未经治疗的活动性乙肝（定义为HBsAg阳性同时检测到HBV-DNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限）；注：符合下列标准的乙肝研究参与者亦可入组： (1) 首次给药前HBV病毒载量< 1000拷贝/ml（200 IU/ml），研究参与者应在整个研究化疗药物治疗期间接受抗HBV治疗避免病毒再激活； (2) 对于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒载量（-）的研究参与者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但是需要密切监测病毒再激活； 23. 活动性的HCV感染研究参与者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）； 24. 首次给药之前（第 1 周期，第 1 天）30 天内接种过活疫苗；注：允许首次给药前 30 天内接受针对季节性流感的注射用灭活病毒疫苗；但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗； 25. 存在以下任何一种情况的研究参与者： (1) 同时使用CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂的研究参与者； (2) 同时使用可能导致QT间期延长或增加肝毒性的药物的研究参与者； (3) 活动性感染（如结核、乙型肝炎、丙型肝炎、HIV感染）需要抗感染治疗的研究参与者； (4) 需长期使用糖皮质激素或NSAIDs的研究参与者（如因类风湿关节炎、慢性阻塞性肺疾病等）； (5) 中度或以上肝功能受损（Child-Pugh B级或以上）的研究参与者； (6) 已知患有严重心血管疾病（如近期心肌梗死、未控制的高血压、心律失常）； (7) 使用贯叶连翘等其他可能影响CYP3A4酶活性的非处方药或补充剂的研究参与者； (8) 已患有肺间质纤维化或其他类型间质性肺病的研究参与者； 26. 妊娠或哺乳期妇女； 27. 存在任何严重或不能控制的全身性疾病。；