2019年贝达药业股份有限公司年报

贝达药业股份有限公司 2019年年度报告 2020年04月 目录 第一节 重要提示、目录和释义 ............................................................. 1 第二节 公司简介和主要财务指标 ......................................................... 5 第三节 公司业务概要 ............................................................................. 8 第四节 经营情况讨论与分析 ............................................................... 17 第五节 重要事项 ................................................................................... 36 第六节 股份变动及股东情况 ............................................................... 60 第七节 优先股相关情况 ....................................................................... 67 第八节 可转换公司债券相关情况 ....................................................... 68 第九节 董事、监事、高级管理人员和员工情况 ............................... 69 第十节 公司治理 ................................................................................... 81 第十一节 公司债券相关情况 ............................................................... 88 第十二节 财务报告 ............................................................................... 89 第十三节 备查文件目录 ..................................................................... 205 贝达药业股份有限公司2019年年度报告全文 第一节 重要提示、目录和释义 公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真 实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连 带的法律责任。 公司负责人丁列明、主管会计工作负责人范建勋及会计机构负责人(会计主 管人员)王铁奇声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 除下列董事外，其他董事亲自出席了审议本次年报的董事会会议。 未亲自出席董事姓名 未亲自出席董事职务 未亲自出席会议原因 被委托人姓名 汪炜 独立董事 个人原因 赵骏 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述不构成公司对投资者 的实质承诺，投资者及相关人士均应当对此保持足够的风险认识，并且应当理 解计划、预测与承诺之间的差异。 公司在生产经营中可能存在市场竞争、新药研发等风险，有关风险因素具 体内容在本报告第四节“经营情况讨论与分析”之“九、公司未来发展的展望”章 节中予以描述，敬请投资者注意投资风险。 公司经本次董事会审议通过的利润分配预案为：以401,000,000为基数，向 全体股东每10股派发现金红利1.9元（含税），送红股0股（含税），以资本公 积金向全体股东每10股转增0股。 1 贝达药业股份有限公司2019年年度报告全文 释义 释义项 指 释义内容 贝达药业、母公司、本公司、公司 指 贝达药业股份有限公司 报告期 指 2019年1月1日至2019年12月31日 Xcovery公司 指 Xcovery Holdings,Inc.，系贝达投资（香港）有限公司的控股子公司 Equinox公司 指 Equinox Sciences,LLC，系Xcovery公司的全资子公司 北京研发中心 指 贝达药业股份有限公司北京新药研发中心，系公司分公司 杭州研发中心 指 贝达药业股份有限公司杭州新药研究开发分公司，系公司分公司 凯铭投资 指 宁波凯铭投资管理合伙企业（有限合伙），系公司控股股东 贝成投资 指 浙江贝成投资管理合伙企业（有限合伙），系公司控股股东 济和创投 指 浙江济和创业投资有限公司，系公司股东 温州特瑞西 指 温州特瑞西创企业管理合伙企业（有限合伙），原名为宁波梅山保税港区特 瑞西创投资合伙企业（有限合伙），系公司股东 BETA 指 Beta Pharma Inc.，系公司股东 国新国同 指 国新国控（杭州）投资管理有限公司全资子公司浙江制造投资管理有限公司 及其关联方 NMPA 指 国家药品监督管理局 CDE 指 国家药品监督管理局药品审评中心 卫健委 指 中华人民共和国国家卫生健康委员会 医保局 指 国家医疗保障局 财政部 指 中华人民共和国财政部 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 GMP 指 《药品生产质量管理规范》 临床试验、临床研究、临床 指 任何在人体进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反 应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与 安全性。申请新药注册，应当进行临床试验（包括生物等效性试验），临床 试验分为I、II、III、IV期。药物的临床试验，必须经过NMPA批准，且必 须执行《药物临床试验质量管理规范》 1类新药 指 境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物， 且具有临床价值的药品 2类新药 指 境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂 型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品 3类仿制药 指 境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。该类药品应与原研 药品的质量和疗效一致 2 贝达药业股份有限公司2019年年度报告全文 释义项 指 释义内容 原研药品、原研药 指 境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依 据的药品 抗肿瘤药、抗肿瘤药物 指 对直接杀灭肿瘤细胞起作用的药物 制剂 指 为治疗需要，按照片剂、胶囊剂等剂型所制成的，可以最终提供给用药对象 使用的药品 片剂 指 粉状药物或适量辅料混匀压制或其他适宜方法制成的圆片状或异型片状的 固体制剂 埃克替尼 指 商品名称"凯美纳"，是公司的产品盐酸埃克替尼片 吉非替尼 指 阿斯利康制药有限公司的原研药产品吉非替尼片以及后续的仿制药产品 易瑞沙 指 阿斯利康制药有限公司的产品吉非替尼片 伊瑞可 指 齐鲁制药（海南）有限公司的产品吉非替尼片 吉至 指 正大天晴药业集团股份有限公司的产品吉非替尼片 厄洛替尼 指 商品名称"特罗凯"，是瑞士罗氏制药有限公司的产品盐酸厄洛替尼片 盐酸恩沙替尼、X-396、X396 指 Ensartinib，原名为"盐酸恩莎替尼"，一种全新的、拥有完全自主知识产权的 分子实体化合物，是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，属化 学药品1类 CM082、Vorolanib、X82 指 一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板衍化生长因子受体 （PDGFR）靶点的口服抑制剂 MIL60 指 贝伐单抗生物类似物 EGFR 指 表皮生长因子受体 EGFR-TKI 指 EGFR酪氨酸激酶抑制剂 靶向 指 即分子靶向。肿瘤分子靶向指治疗药物到达肿瘤发生的重要分子靶点，通过 与受体或者调节分子结合，下调这些受体的表达或下游基因的活化，达到程 序化逆转肿瘤细胞分化的能力，或者间接靶向肿瘤新生血管，使肿瘤细胞缺 血而产生凋亡、坏死 小分子 指 在分子生物学与药学领域，是指分子量小于900 道尔顿、大小在纳米级别 （10^-9米）的有机化合物 大分子 指 分子量相对较高的一种分子，由多个分子量较小的相同单体聚合产生。一般 认为，大分子的分子量大于10,000道尔顿 小细胞肺癌 指 由小细胞组成的恶性上皮肿瘤。因癌细胞体积相对其他组织学分型较小而得 名，其具体特征为：癌细胞体积较小，癌细胞呈圆形或卵圆形，亦可为梭形； 核位于中央，常带棱角；染色质细而弥散，核仁不清；细胞质稀少，且呈嗜 碱性；癌细胞常弥散分布，或呈实性片状，常见大片坏死 非小细胞肺癌、NSCLC 指 除小细胞肺癌外所有肺癌组织分型的总称，包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞 癌 3 贝达药业股份有限公司2019年年度报告全文 释义项 指 释义内容 JS001 指 特瑞普利单抗注射液，是君实生物自主研发的新型重组人源化抗PD-1单克 隆抗体注射液，于2018年12月17日获得NMPA批准在中国上市，用于既 往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤 ASCO 指 美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology) WCLC 指 世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer） ESMO 指 欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology） CSCO 指 中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology） PFS 指 无进展生存期（Progression-Free Survival） 元、万元 指 人民币元，人民币万元，文中另有说明的除外 4 贝达药业股份有限公司2019年年度报告全文 第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司信息 股票简称 贝达药业 股票代码 300558 公司的中文名称 贝达药业股份有限公司 公司的中文简称 贝达药业 公司的外文名称（如有） Betta Pharmaceuticals Co.,Ltd 公司的法定代表人 丁列明 注册地址 浙江省杭州市余杭经济技术开发区兴中路355号 注册地址的邮政编码 311100 办公地址 浙江省杭州市余杭经济技术开发区兴中路355号 办公地址的邮政编码 311100 公司国际互联网网址 www.bettapharma.com 电子信箱 betta0107@bettapharma.com 二、联系人和联系方式 董事会秘书 证券事务代表 姓名 童佳 沈剑豪 联系地址 杭州市余杭经济技术开发区兴中路355号 杭州市余杭经济技术开发区兴中路355号 电话 0571-89265665 0571-89265665 传真 0571-89265665 0571-89265665 电子信箱 betta0107@bettapharma.com betta0107@bettapharma.com 三、信息披露及备置地点 公司选定的信息披露媒体的名称 证券时报 登载年度报告的中国证监会指定网站的网址 巨潮资讯网（www.cninfo.com.cn） 公司年度报告备置地点 杭州市余杭经济技术开发区兴中路355号公司证券部 四、其他有关资料 公司聘请的会计师事务所 5 贝达药业股份有限公司2019年年度报告全文 会计师事务所名称 立信会计师事务所（特殊普通合伙） 会计师事务所办公地址 上海市南京东路61号 签字会计师姓名 孙峰、刘亚芹 公司聘请的报告期内履行持续督导职责的保荐机构 保荐机构名称 保荐机构办公地址 保荐代表人姓名 持续督导期间 中国国际金融股份有限公司 北京市朝阳区建国门外大街1 号国贸大厦2座27层及28层 周家祺、刘华欣 2016.11.07-2019.12.31 五、主要会计数据和财务指标 公司是否需追溯调整或重述以前年度会计数据：否 2019年 2018年 本年比上年增减 2017年 营业收入（元） 1,553,924,255.01 1,224,171,768.53 26.94% 1,026,358,656.64 归属于上市公司股东的净利润（元） 230,821,620.91 166,818,363.66 38.37% 257,727,409.55 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利 润（元） 208,316,647.75 138,755,929.59 50.13% 200,353,402.42 经营活动产生的现金流量净额（元） 555,074,095.21 286,396,896.75 93.81% 278,257,560.88 基本每股收益（元/股） 0.58 0.42 38.10% 0.64 稀释每股收益（元/股） 0.57 0.42 35.71% 0.64 加权平均净资产收益率 9.84% 7.90% 1.94% 12.98% 2019年末 2018年末 本年末比上年末增减 2017年末 资产总额（元） 4,133,333,821.83 3,460,085,536.96 19.46% 2,773,013,798.83 归属于上市公司股东的净资产（元） 2,460,539,765.13 2,187,733,319.83 12.47% 2,051,962,363.07 六、分季度主要财务指标 单位：元 第一季度 第二季度 第三季度 第四季度 营业收入 374,840,900.69 387,147,353.89 481,454,889.06 310,481,111.37 归属于上市公司股东的净利润 51,701,709.01 35,634,384.48 111,206,793.14 32,278,734.28 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 48,043,663.61 27,123,417.99 105,929,812.46 27,219,753.69 经营活动产生的现金流量净额 100,660,403.25 136,542,497.09 151,788,754.05 166,082,440.82 上述财务指标或其加总数与公司已披露季度报告、半年度报告相关财务指标不存在重大差异。 6 贝达药业股份有限公司2019年年度报告全文 七、境内外会计准则下会计数据差异 1、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 公司报告期不存在按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 2、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 公司报告期不存在按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 八、非经常性损益项目及金额 单位：元 项目 2019年金额 2018年金额 2017年金额 非流动资产处置损益（包括已计提资产减值准备的 冲销部分） 285,454.26 -74,036.12 6,413,689.35 越权审批或无正式批准文件的税收返还、减免 1,392,414.30 计入当期损益的政府补助（与企业业务密切相关， 按照国家统一标准定额或定量享受的政府补助除 外） 27,837,438.36 29,861,875.10 41,064,440.44 企业取得子公司、联营企业及合营企业的投资成本 小于取得投资时应享有被投资单位可辨认净资产公 允价值产生的收益 59,190,894.94 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务 外，持有交易性金融资产、衍生金融资产、交易性 金融负债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益， 以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性 金融负债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投 资收益 2,858,479.81 13,226,752.96 除上述各项之外的其他营业外收入和支出 -1,710,817.13 -1,016,460.99 -792,294.04 购买日之前原持有股权按照公允价值重新计量产生 的利得或损失 -54,494,755.13 减：所得税影响额 3,902,475.31 4,959,838.03 7,234,721.39 少数股东权益影响额（税后） 4,627.02 合计 22,504,973.16 28,062,434.07 57,374,007.13 公司报告期不存在将根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》定义、列举的非经常性损益 项目界定为经常性损益的项目的情形。 7 贝达药业股份有限公司2019年年度报告全文 第三节 公司业务概要 一、报告期内公司从事的主要业务 1、主营业务和主要产品 本公司是一家由海归博士创办的，以自主知识产权创新药物研究与开发为核心，集医药研发、生产、 营销于一体的国家级高新技术企业。公司始终牢记“Better Medicine, Better Life”的使命，坚持新药研发， 以肺癌治疗为布局重点，持续深耕恶性肿瘤治疗领域。  已上市品种——埃克替尼 2011年，公司自主研发的国家1.1类新药埃克替尼获国家食品药品监督管理局颁发的新药证书和生产批 文并开始上市销售，成为公司收入及利润的主要来源。埃克替尼是我国第一个拥有自主知识产权的小分子 靶向抗癌药，被誉为民生领域的“两弹一星”，荣获我国化学制药行业第一个国家科技进步一等奖、第四 届工业大奖并两获中国专利金奖。2019年9月，在新中国成立70周年到来之际，人民日报社主管主办的《健 康时报》发布新中国70年卫生健康大事记，把埃克替尼2011年上市作为当年度唯一大事件入选大事记。 2019年，公司全力打造埃克替尼“非凡TKI，我们不一样”的形象，作为“非凡TKI”，埃克替尼有以 下特点： （1）高效、低毒的特性可令患者长期获益 多年来，埃克替尼积累了大量的临床循证医学证据，充分证明了自身的高效和低毒特性，获得了专家 和患者的认可，为中国EGFR突变的晚期NSCLC患者提供了高效、低毒、经济的治疗方案。 服用埃克替尼后，常见不良反应（皮疹和腹泻）的发生率、对肝脏的毒性都明显低于进口药。而随着 靶向治疗、免疫治疗等先进治疗方案的出现，肺癌有成为慢性病的趋势，患者要长期生存，对药物的安全 性要求会更高，在此需求下，埃克替尼会是患者值得信赖的选择。 截至本报告期末，埃克替尼已惠及20多万名晚期肺癌患者，其中服用埃克替尼持续生存五年以上的患 者达1500人，累计销售突破70亿元。 埃克替尼是目前国内已上市的第一代EGFR-TKI中唯一继续开展赠药项目的原研药，截至2020年3月31 日，累计向超过8万名患者赠药近500万盒，大大降低了患者长期的用药负担。 （2）突出埃克替尼的差异性临床优势，打造学术品牌 肺癌是中国发病率和死亡率第一的疾病，EGFR突变率在亚洲肺癌患者中显著高于欧美人种，因此 EGFR-TKI被称为上帝送给亚洲人的“礼物”。埃克替尼的通式化合物专利保护期至2023年，将继续肩负 中国创新药的使命，持续深耕肺癌EGFR-TKI治疗领域，进一步细分患者人群，精准解决临床疑难问题， 造福国人。为达成使命，公司就埃克替尼的运用探索开展了70多项临床研究，积累了最丰富的中国人群数 据，发表SCI论文近200篇，影响因子达到480多分，并在ASCO、WCLC、ESMO等国际学术会议上报告， 切实助力中国肺癌研究走上了国际舞台，举例如下： 1）CONVINCE研究 CONVINCE研究是由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授带领的团队开展的一项随机、开放、平行对 照的Ⅲ期临床研究，比较埃克替尼与传统最佳化疗方案（培美曲塞联合顺铂化疗后用培美曲塞维持治疗） 一线治疗EGFR突变的肺腺癌患者的疗效。研究结果显示，埃克替尼在一线治疗EGFR突变晚期肺腺癌患者 时显著优于培美曲塞联合顺铂及培美曲塞维持治疗，该研究结果发表于《肿瘤学年鉴》，为埃克替尼作为 一线治疗方案的疗效及安全性再添循证医学证据。 8 贝达药业股份有限公司2019年年度报告全文 2）BRAIN研究 埃克替尼是唯一III期临床研究与全脑放疗在脑转移患者中做头对头比较的EGFR-TKI，BRAIN研究结 果显示：针对大于等于3个伴有EGFR突变病灶的脑转移患者，埃克替尼疗效明显优于全脑放疗，这个研究 改变了2018、2019年《CSCO原发性肺癌诊疗指南》，同时列入了国家卫健委颁布的2018年《新型抗肿瘤 药物临床应用指导原则》推荐，该指南更新后将埃克替尼列为中国EGFR突变肺癌脑转移患者治疗的优先 选择用药。该项研究成果全文发表于国际顶尖医学期刊《柳叶刀 呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）。 3）联合化疗研究 2019年5月，埃克替尼联合化疗用于敏感性EGFR突变晚期肺腺癌患者一线治疗的临床研究成果在《肺 癌》（Lung Cancer）上全文发表。在一线治疗中，埃克替尼联合化疗方案可提高患者的PFS，且不良反应 可耐受，可管理。 4）INCREASE研究 2020年2月，国际著名肿瘤学期刊《临床肿瘤研究》（Clinical Cancer Research）在线发表了埃克替尼 加量治疗EGFR 21外显子L858R突变（21-L858R）NSCLC患者的II期临床研究论文。这一重要研究由北京 首都医科大学附属北京胸科医院张树才教授团队牵头，联合包括北京协和医院、河北医科大学第四医院、 中国医科院肿瘤医院等20余家分中心共同完成，从最初的设想到最终完成历时9年。研究显示，埃克替尼 加量可以使21-L858R突变患者获益，改变了21-L858R突变TKI疗效比不上19外显子缺失突变的现状，再次 证明埃克替尼这个自主创新药的创新价值和与众不同，同时也说明在不同人种开展针对性研究的重要性， 相信会给中国更多的21-L858R突变的肺癌患者带来新的治疗选择。 5）EVIDENCE研究 公司启动了埃克替尼用于早期EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌患者手术后的辅助治疗的注册III期 临床研究，这是NSCLC辅助治疗领域唯一注册临床研究。未来公司将依据EVIDENCE研究为埃克替尼申请 EGFR突变的术后辅助治疗新的适应症，使得埃克替尼让更多的患者受益。 长久以来，公司不断巩固埃克替尼的差异化竞争优势，不断提升专家和患者对公司产品的认可，埃克 替尼“非凡TKI，我们不一样”的品牌形象深入人心，销售额不断突破，在一代EGFR-TKI市场中持续保持 领先地位。  已申报生产的品种——盐酸恩沙替尼 除已上市产品埃克替尼外，公司在研新药盐酸恩沙替尼已于2018年12月成功递交了药品注册申请并被 纳入优先审评，2019年12月，公司收到CDE《补充资料通知》，按照通知的要求，公司需