靶向扩增 Treg！国产 IL-2 突变融合蛋白进入 Ⅱ 期临床

11 月 10 日，先声药业宣布，其自主研发并与 Almirall 公司合作在全球同步开展临床研究的调节性 T 细胞（Treg）偏好型 IL-2 突变融合蛋白（IL-2 mu-Fc）SIM0278 注射液已正式启动中国 Ⅱ 期临床研究，并于杭州市第一人民医院完成首例患者给药，用于治疗中重度特应性皮炎。

该研究为随机、双盲、安慰剂对照的多中心 Ⅱ 期临床试验，旨在评估 SIM0278 连续皮下给药在中重度特应性皮炎受试者中的疗效、安全性和药代动力学特征。

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，临床表现为皮肤干燥、剧烈瘙痒、红斑等，严重影响患者生活质量。全球 AD 患者人数庞大，疾病负担沉重。目前临床治疗方案存在较大未满足的需求，亟待更多新型疗法。

SIM0278 是先声药业利用自有蛋白质工程技术平台开发的创新候选药物。其作用机制在于通过引入突变，降低与效应 T 细胞的亲和力，同时保留对 Treg 的高亲和力，从而选择性激活 Treg 细胞，帮助恢复机体免疫平衡，而不影响效应 T 细胞或自然杀伤细胞，展现出治疗多种免疫失调疾病的潜力。

Treg 在外周免疫耐受中的关键作用是当前免疫学研究的重要方向之一，且是 2025 年诺奖的核心发现。SIM0278 作为一种 Treg 偏好型 IL-2 融合蛋白，能够高特异性地激活 Treg，对 AD 等自身免疫性疾病具有优异的治疗潜力。

在已完成的中国 Ⅰ 期临床研究中，SIM0278 显示出较好的耐受性、优化的药代动力学特性和初步疗效潜力，并且有望获得更持久的疗效、成为同类最佳（BIC) 产品的潜力。

2022 年 9 月，先声药业与西班牙制药公司 Almirall, S.A. 达成合作，Almirall 获得了 SIM0278 在大中华区以外所有适应症的独家开发和商业化权利。

近年来，在特应性皮炎（AD）领域获批的新药，包括中外制药的IL-31RA 单抗Nemolizumab，艾伯维的选择性 JAK1 抑制剂Upadacitinib 口服缓释片，Dermavant（罗氏子公司）的Tapinarof 1% 乳膏、辉瑞的克立硼罗软膏（2%）泽德曼医药的本维莫德乳膏等。