国内首款裸质粒基因治疗新药治疗下肢缺血性疾病Ⅲ期临床试验（静息痛方案）揭盲结果符合预期

northland

2024/08/16

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恶性肿瘤塞多明基 Biotech Inc IQVIA Ltd 闭塞性血栓性血管炎

2024年8月16日，诺思兰德研发的“重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液”（代号NL003）治疗下肢缺血性疾病Ⅲ期临床试验静息痛适应症按既定计划揭盲，主要指标符合预期。初步结果表明：主要终点指标180天疼痛完全消失率结果，NL003组显著优于安慰剂对照组（p<0.0001)；本品安全性良好，未发现与药物相关的严重不良反应。

下肢缺血性疾病是临床上常见的一种疾病，通常因动脉硬化闭塞症（ASO）、糖尿病性动脉硬化闭塞症（DAO）和血栓闭塞性脉管炎（TAO）等引发下肢动脉狭窄或闭塞、血流灌注不足，进而导致下肢间歇性跛行、疼痛、溃疡或坏疽等缺血表现。根据缺血程度的不同，临床上采用Rutherford分级，将下肢缺血性疾病从轻到重分为0-6级，其中4-6级属于严重下肢缺血性疾病（CLI），临床症状主要以腿部和脚部静息痛、溃疡及坏疽为主，随疾病的进展，感染、溃疡和坏疽逐渐恶化，严重者将面临截肢甚至死亡。

NL003Ⅲ期临床试验主要针对CLI，分为溃疡（Rutherford 5级）和静息痛（Rutherford 4级）两个适应症分别开展试验。试验采取随机、双盲、安慰剂、平行对照研究机制，以北京协和医院血管外科为组长单位，在全国共24家医院开展临床研究。其中溃疡适应症入组242例、静息痛试验入组302例。溃疡适应症已于2024年2月率先完成试验，并已于7月份正式获得CDE新药注册申请（NDA）受理，是我国首个申报NDA的裸质粒型基因治疗药物。

本次静息痛适应症揭盲后，还需根据方案及统计分析计划的规定开展全面深入分析，并完成临床试验总结报告。公司正同步开展该适应症的新药上市许可申请资料的撰写工作，并将积极与药监部门沟通申报事宜，计划本年内提交生物制品许可申请（BLA）。

目前，世界范围内针对CLI尚无有效的治疗药物，临床治疗主要依靠介入及血管搭桥等外科手术方式，治疗手段有限，治疗效果不理想。NL003是一种创新型基因治疗药物，以裸质粒为载体，通过在缺血部位的局部肌肉注射NL003，质粒转染横纹肌细胞并持续表达和分泌具有促进血管生长作用的肝细胞生长因子HGF蛋白，促进新生血管再生，在缺血部位形成侧支循环，建立“分子搭桥”机制，增加缺血部位的血流供应，从而达到疾病治疗作用。与传统的血管重建手术方式比，NL003在创伤性、操作便捷性、病人依从度、疗效和持久性上具有明显优势，可为患者带来持续的临床获益。

据中华心血管健康与疾病报告2022报道，在我国35岁以上的自然人群中下肢PAD（外周动脉疾病）的患病率为6.6%，约有4530万例，约10%的下肢PAD患者会进展为 CLI，且CLI发病率高、病程长、致残率高，5年死亡率超过50%，远高于大部分癌症等危重疾病。随着我国社会经济的发展和医疗条件的改善，人均寿命延长，老年人口数量不断增加，老龄化进程加快，未来PAD患病人数预计持续增加，存在显著的未满足医疗需求。

生物医药产业是我国战略性支柱产业之一。近日，北京、上海等多地均出台了《关于支持生物医学产业全链条创新发展的若干意见》，加大对创新药械研发的支持，前瞻布局基因与细胞治疗、mRNA等前沿赛道，基因治疗药物更是各大药企争先开发的热点之一。诺思兰德致力于基因治疗药物开发20年，建立了成熟的技术平台，NL003作为我公司首款递交NDA申请的裸质粒基因治疗药物，其研发进度具有国内领先优势。为实现公司由Biotech向Biopharm的转型战略，公司正在建设生物工程药物生产基地，综合办公楼、生产车间、智能化仓库三栋主体建筑已于2023年封顶，生产车间将于本年底具备原液生产条件。公司也联手国际著名的医药咨询公司IQVIA积极部署NL003商业化工作，期待NL003早日获批上市，成为真正意义上的全球首个裸质粒基因治疗药物，为下肢缺血性疾病患者提供新的治疗选择。