塞多明基注射液Ⅲ期临床试验研究者在协和血管医学大会发布“重组肝细胞生长因子治疗重症下肢缺血”研究成果

2025年5月8-10日，协和血管医学大会暨第23届中国血管和腔内血管大会（VEC）在北京饭店国际会展中心隆重召开。北京协和医院血管外科狄潇副主任医师在大会上结合全球范围的主要文献报道及中国开展的HOPE CLTI研究结果，以“重组肝细胞生长因子治疗重症下肢缺血”为题，对于该领域诊疗进展进行了综述。

目前，全球的下肢缺血患者超过2.36亿人，中低收入国家的发病率远高于高收入国家，中国患者就超过4000万人，而且随着老龄化趋势这一数字将持续上升。该领域以经皮介入或血管搭桥等外科方式的血管重建术治疗为主，但因没有合适流出道、血管广泛钙化、合并症过于复杂等原因，仍有很多患者无法接受有效的治疗，面临截肢甚至死亡的风险。

狄潇副主任医师在大会上介绍到，通过基因治疗促进血管再生的治疗策略在该领域的尝试历史悠久。早在上世纪90年代开始，多国的研究者们就开展了多项临床研究，但以血管内皮细胞生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）等靶点的研究均以失败告终，近十年的研究主要以肝细胞生长因子（HGF）为主，就在今年4月也有成功的Ⅲ期临床研究结果发布，经过近三十年的努力，有望诞生首个治疗下肢缺血基因治疗药物。

通过对早期3个HGF裸质粒药物，7项随机双盲研究共655例受试者的荟萃分析（未包含HOPE CLTI研究）得出，药物对于严重下肢缺血患者的溃疡愈合率和疼痛的减轻等方面对比对照组具有显著差异，但在有限的观察期内，截肢率与全因死亡率没有观察到显著的差异。该荟萃分析未纳入Ⅲ期试验，证据级别较低。

在刚刚发布结果的HOPE CLTI-2研究（塞多明基注射液治疗缺血性溃疡的III期试验）中，共入选242例受试者，其中约90%的患者因无合适流出道、既往手术治疗效果不佳、严重的合并症或多种因素合并的原因无法接受血管重建手术。主要终点指标的溃疡完全愈合率方面塞多明基注射液组显著高于安慰剂组，分别为43.5%和18.5%(P<0.0001)。此外，在多个亚组的分析中，溃疡愈合率均显著高于安慰剂组，且首次给药180天的无截肢生存率也显著由于安慰剂组（P=0.0024）。此项Ⅲ期试验结果鼓舞人心，证明塞多明基注射液可以有效促进缺血性溃疡的愈合，该愈合效果不受是否合并糖尿病、创面感染、动脉病变部位、ABI及年龄的影响。但该研究也存在局限性，对于大面积溃疡的效果和更远期的安全性与疗效等有待进一步更长期的随访观察。

最后的总结部分，狄潇副主任医师提到，虽然能查到的研究数据较少，但也尝试着与其他疗法进行过比较，如一项静脉动脉化的单臂研究中，半年溃疡愈合率仅为25%、大截肢率为24%、死亡率12.9%；多项干细胞治疗的综述中，溃疡愈合获益与无截肢生存获益也均不如HOPE CLTI研究结果，但这些对比研究的基线具有一定差异，大部分研究未采取随机双盲对照，证据级别较低，需要客观看待。总之，经过多年的潜心研究，HGF基因治疗药物有望成为下肢缺血领域全新的治疗手段。