流感又迎高发期，奥司他韦等耐药正在发生，关键一步：及时检测

当前，我国已全面进入呼吸道传染病高发季节，各类呼吸道疾病呈现明显的季节性上升态势。据中国疾病预防控制中心发布的急性呼吸道传染病监测数据显示，2025年第48周（2025年11月24日至11月30日），全国哨点医院报告的流感样病例数已占急诊就诊总数的9.6%，其中流感病毒为主要病原体，检测阳性占比超过50%，标志着我国流感疫情已整体进入高流行水平。随着气温持续下降、人群室内聚集增多以及呼吸道病原体活跃度上升，预计流感活动强度在未来数周内仍将继续攀升。

在这一背景下，科学、合理、及时地使用抗流感病毒药物，成为控制病情发展、降低重症风险、阻断病毒传播的关键一环。目前，我国临床常用的抗流感特效药主要包括奥司他韦、玛巴洛沙韦等。这些药物在流感早期应用可显著缩短病程、缓解症状，并降低并发症发生率。然而，就在公众纷纷储备或使用这些药物以应对流感高峰之际，一个不容忽视的警告已经浮现：深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授近期公开指出，目前医院常用的奥司他韦与玛巴洛沙韦均已出现耐药情况。

病毒药物的耐药性并非空穴来风，其产生与病毒的自然变异、药物选择压力以及不合理用药等多种因素密切相关。国家流感中心持续的耐药性监测数据为这一情况提供了科学依据。

目前，针对传统神经氨酸酶抑制剂如奥司他韦，主要在甲型流感病毒A（H1N1）pdm09亚型中观察到少数毒株的敏感性降低。具体数据显示，在该亚型检测的毒株中，约有3.99%（31/777）呈现敏感性下降，而其余A（H1N1）pdm09亚型毒株以及所有监测的A（H3N2）亚型、B型流感毒株仍对该类药物保持敏感。值得关注的是，这一耐药比例在过去一年中保持相对稳定，未出现急剧上升趋势，表明奥司他韦的耐药现象虽然确实存在，但目前仍属局部且少见，尚未构成广泛的临床治疗失效。奥司他韦的耐药通常需要多个氨基酸改变才能导致敏感性下降，因此临床耐药率相对较低。

与此同时，新型作用机制的抗流感药物，如玛巴洛沙韦的耐药情况也受到密切关注。玛巴洛沙韦作为帽状结构依赖性核酸内切酶抑制剂，其作用靶点与奥司他韦不同。全球监测数据显示，目前流感病毒对玛巴洛沙韦的总体耐药率仍处于较低水平，其在社区层面的传播极为有限，检测率长期处于极低稳定水平，未出现上升趋势。然而，已有研究报道了零星出现的PA蛋白I38T/M/F等位点突变，这些突变与玛巴洛沙韦敏感性下降相关，且仅需单一核苷酸突变即可发生，因此理论上更容易出现耐药，尤其在儿童中可能更易发生。这些变异株大多在用药后检测到，提示存在药物选择压力下的潜在耐药风险。值得指出的是，尽管玛巴洛沙韦诱导的耐药流感病毒检测率相对偏高，但携带相关突变的病毒复制能力较差、传播力较弱。

虽然当前抗病毒药物的耐药现在正在发生，但仍属于局部且少见，尚未构成广泛的临床治疗失效。然而，绝不能因此掉以轻心。流感病毒变异迅速，局部耐药信号可能预示着未来更广泛的耐药演变趋势，必须进行持续、系统的监测，密切关注其动态变化。

奥司他韦等抗病毒药物逐渐出现耐药的情况，深刻提醒我们，仅仅依赖少数几种特效药来应对流感已非万全之策。在流感高发、病毒变异复杂的背景下，精准诊断成为科学应对流感及耐药挑战不可或缺的关键一步。

病原学的快速明确诊断是临床合理用药的前提。流感与普通感冒、新冠病毒感染、呼吸道合胞病毒感染等呼吸道疾病的临床症状常有重叠，但其治疗药物及防控策略却存在显著差异。因此，临床医生不应仅依赖经验进行判断，而应积极采用现有的病原学检测技术以明确病原。目前，医院可通过流感病毒抗原快速检测、核酸检测及多重呼吸道病原体检测等方法，在较短时间内确定病原体类型。其中，抗原快速检测（如胶体金免疫层析法）是目前基层医疗机构、门诊乃至部分家庭中最常用的筛查手段。该方法通过检测患者鼻咽或口咽拭子样本中的流感病毒抗原来实现，具有操作简便、成本较低、无需复杂仪器的特点，可在15–30分钟内获得结果，尤其适用于门急诊患者的快速分流及早期经验性用药的初步决策支持。

通过病原学的快速明确诊断不仅有助于指导临床医生精准选用抗病毒药物，避免不必要的抗生素使用，还能为疑似耐药病例的早期识别、院内感染控制以及公共卫生监测提供重要依据。