这项首个人体试验是一项I/IIa期、开放标签、多中心临床研究，旨在评估HMPL-A251单药用于治疗不可切除、伴有HER2表达的晚期或转移性实体瘤成人患者。研究分为两个阶段: I期剂量递增阶段和IIa期剂量扩展及优化阶段。研究的主要指标为HMPL-A251的安全性和耐受性，在I期部分确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或剂量扩展推荐剂量 (RDE)，并进一步评估RDE下的安全性和初步疗效，及在IIa期部分确定II期 (RP2D) 或III期 (RP3D) 临床试验推荐剂量。次要指标包括初步抗肿瘤活性、药代动力学特征以及HMPL-A251的免疫原性。该项研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov，检索注册号NCT07228247查看。

HMPL-A251是和黄医药新一代ATTC平台旗下首个进入临床开发阶段的候选药物。该平台首批候选药物采用强效且高选择性的PI3K/PIKK抑制剂作为有效载荷。通过将这一创新的有效载荷与抗HER2抗体偶联，HMPL-A251被设计为精准靶向HER2表达的肿瘤细胞，有望克服长期以来限制PI3K/PIKK抑制剂药物应用的全身毒性和治疗窗口狭窄的问题。这种策略旨在提升整体耐受性的同时，实现更有效、更持久的通路抑制。

HMPL-A251的临床前数据已于2025年AACR-NCI-EORTC分子靶向和癌症治疗国际会议上公布。这些数据佐证了ATTC平台的转化应用潜力，支持了HMPL-A251正在开展的全球临床评估，并展示了和黄医药以PI3K/PIKK抑制剂为基础的连接子-有效载荷组合的广阔潜力，有望衍生出未来一系列的ATTC候选药物。

和黄医药的抗体靶向偶联药物 (ATTC) 平台代表着新一代的精准肿瘤治疗，通过将单克隆抗体与专利靶向小分子抑制剂有效载荷相连接，实现双重作用机制。不同于传统的基于细胞毒素的抗体偶联药物 (ADC)，ATTC通过结合靶向疗法，在临床前模型中展现出具有协同作用的抗肿瘤活性和持久缓解，相较于单独使用抗体或小分子抑制剂有着更好的疗效和安全性。

依托和黄医药在靶向治疗领域二十余年的专业积淀，该平台有潜力开发覆盖广泛肿瘤的候选药物。通过抗体引导的靶向递送以及具有肿瘤特异性的有效载荷释放，ATTC能够更容易直达肿瘤，并减少对非肿瘤组织的毒性，从而克服小分子抑制剂的局限性，确保长期用药的安全性，并支持与化疗和免疫疗法的联合用药，使得在更早的治疗线中应用成为可能。

PI3K/AKT/mTOR ("PAM") 通路是一个关键的细胞内信号传导网络，参与细胞生长、存活和分裂。PAM通路改变在多种癌症中常与预后不良和对治疗的耐药性密切相关。然而，现有的PAM靶向药物面临着诸多局限，包括靶点毒性令使用剂量受限、反馈回路导致通路重新激活以及针对肿瘤的特异性递送不足。和黄医药设计了一种高度创新的基于PI3K/PIKK抑制剂的连接子-有效载荷组合以克服这些挑战，具有广阔潜力有望衍生出一系列的抗体偶联候选药物。

HMPL-A251是一种全球首创的ATTC，由该高选择性、强效的PI3K/PIKK抑制剂作为有效载荷和人源化抗HER2 IgG1抗体通过可裂解的连接子偶联而成，旨在通过向目标的肿瘤组织直接靶向递送来尝试解决现有的治疗挑战，从而在最大化治疗获益的同时尽可能降低全身性的药物暴露。在临床前研究中，HMPL‑A251的有效载荷展现出高选择性、强效和广泛的抗肿瘤活性。HMPL-A251亦表现出优于裸抗体和有效载荷联合给药的优异的抗肿瘤疗效和耐受性。