mRNA癌症疫苗联合疗法2b结果公布！复发或死亡风险近半

Moderna和默沙东（MSD）今日公布了2b期KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究的中位五年随访数据。该研究评估了在高风险黑色素瘤（III/IV期）患者完成根治性切除后，在研mRNA个体化癌症疫苗intismeran autogene（mRNA-4157或V940）联合PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）的疗效与安全性。分析显示，在中位随访5年时，与Keytruda单药相比，intismeran autogene与Keytruda联合疗法持久降低患者的复发或死亡风险近半。根据新闻稿，该联合疗法目前共有8项2期和3期临床试验正在开展，覆盖多种肿瘤类型，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌和肾细胞癌。

在这一预定的分析中，与单用Keytruda相比，intismeran autogene联合Keytruda的辅助治疗在研究主要终点无复发生存期（RFS）方面显示出持久且具有临床意义的改善，使复发或死亡风险降低49%（HR=0.510；95% CI：0.294–0.887；p=0.0075）。研究中intismeran autogene联合Keytruda的安全性特征与此前报告保持一致。Moderna和默沙东计划在即将召开的医学会议上公布主要和次要终点随访分析的进一步数据。

Intismeran autogene用于黑色素瘤辅助治疗的3期临床试验（INTerpath-001）已完成入组。两项非小细胞肺癌3期研究正在入组中，分别评估作为完全切除NSCLC患者的辅助治疗，以及在接受Keytruda联合含铂化疗新辅助治疗后、可切除NSCLC患者辅助治疗的疗效与安全性。一项用于肾细胞癌辅助治疗的随机2期研究已完成入组。针对已切除的肌层浸润性和非肌层浸润性膀胱癌患者的随机2期研究正在入组中；此外，一项针对转移性黑色素瘤患者的一线治疗的2期研究，以及一项针对转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗2期研究也正在入组中。

Intismeran autogene癌症疫苗是一种新抗原疗法（INT），包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，这些新抗原是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成。当将此癌症疫苗注射入体内时，这些RNA所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质，并通过体内的抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。根据KEYNOTE-942的数据，美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）分别授予intismeran autogene与Keytruda组合突破性疗法认定（BTD）和PRIME资格，作为辅助疗法用以治疗完全切除后的高风险黑色素瘤患者。

目前，mRNA-4157针对黑色素瘤和非小细胞肺癌的适应症已经推进至临床3期，有望成为首款上市的mRNA癌症疫苗。

此外，目前多款mRNA癌症疫苗正在推进。

德国 BioNTech 研发的 BNT116是全球首款 mRNA 肺癌疫苗，在 2025 年美国癌症研究协会（AACR）大会上公布了 I 期临床数据。

2025年11 月康方生物宣布，其首个自研个性化 mRNA 疫苗 AK154 单药及联合卡度尼利（PD-1/CTLA-4 双抗）或依沃西（PD-1/VEGF 双抗），用于胰腺癌术后辅助治疗的 Ⅰ 期临床研究已完成首例患者给药。

在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，恒赛生物自主研发的KSD-101是一款自体树突细胞疫苗（DC疫苗）、安达生物个性化肽新抗原疫苗，也报告了1期结果。

2025年2月，立康自主研发的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品——LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（临床试验申请）批准。

新浪医药综合