【医学前沿】郝继辉教授团队于Nature Communications发表关键临床研究成果，中国晚期胰腺癌一线治疗研究取得重大突破

胰腺癌因恶性程度高、治疗手段有限被称为“癌王”，其治疗一直是肿瘤领域的重大挑战。在全球范围内，晚期胰腺癌一线治疗虽有标准方案，但不同种族人群的药物耐受性与疗效存在潜在差异，针对中国晚期胰腺癌患者的优化治疗方案，现阶段尚无充分的循证医学证据作为临床支撑，临床存在显著的未被满足需求。在此背景下，郝继辉教授团队牵头开展了这项聚焦中国人群的临床研究，旨在为中国晚期胰腺癌一线治疗提供更具针对性的高级别证据支持。

近日，国际权威期刊《Nature Communications》（IF=16.6，JCR Q1区）正式发表一项由天津市肿瘤医院郝继辉教授团队牵头开展的关键临床研究成果。论文题目为《在中国晚期胰腺癌患者中对比NALIRIFOX和吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇：一项随机、开放II期临床研究》，研究牵头单位为天津市肿瘤医院，郝继辉教授为通讯作者，团队核心成员为主要作者，研究成果首次在国内人群中系统验证了NALIRIFOX方案（盐酸伊立替康脂质体注射液+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂）用于晚期胰腺癌一线治疗的显著优势，为中国晚期胰腺癌患者的治疗策略优化提供了高质量循证医学依据，也为全球不同种族胰腺癌治疗的个体化方案制定提供了重要参考。

研究见刊《Nature Communications》杂志

研究设计

头对头比较，聚焦核心疗效与安全性指标

此项发表于《Nature Communications》的研究为随机、开放、多中心II期临床研究（NCT05047991），核心研究目的是在国内人群中头对头比较NALIRIFOX方案与传统标准治疗方案（吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇）的临床疗效与安全性。

研究纳入不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌患者，按2:1随机分配至NALIRIFOX治疗组与对照组。研究设定的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）及安全性等临床核心指标，确保研究结果能够全面反映两种治疗方案在临床实践中的应用价值。

研究结果

NALIRIFOX方案

显著实现“增效减毒”突破性获益

研究结果显示，NALIRIFOX方案在治疗中国晚期胰腺癌患者中展现出突破性治疗效果，核心疗效指标均呈现显著优势。具体而言，治疗组中位无进展生存期（mPFS）达到7.6个月，较对照组的3.7个月实现近乎翻倍的显著延长，疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56，p=0.0115），为患者有效延缓了疾病进展进程。

两组患者的PFS曲线

在总生存期这一核心终点上，NALIRIFOX方案同样呈现显著获益趋势，患者中位总生存期（mOS）从对照组的8.9个月提升至12.9个月，为晚期胰腺癌患者带来了实质性的生存改善。

两组患者的OS曲线

安全性方面，NALIRIFOX组3级及以上治疗相关不良事件发生率为73.1%，低于对照组的84.6%。其中，传统化疗中常见的严重腹泻、骨髓抑制等毒性反应在NALIRIFOX组显著降低，为方案的临床推广应用奠定了良好基础。

两组患者不良反应情况

研究亮点

脂质体技术赋能，提升方案临床价值

本研究采用的NALIRIFOX方案中，盐酸伊立替康脂质体注射液的应用是方案优势的重要技术支撑。PEG化脂质体递送技术通过聚乙二醇修饰的单层脂质双分子囊泡包封药物，可在体内维持95%以上的药物包封率，显著延长血液循环时间。同时，该技术可利用肿瘤组织高渗透长滞留（EPR）效应，实现药物向肿瘤病灶的特异性富集，在提升局部药物浓度、延长作用时间的同时，减少对正常组织的损伤。药代动力学研究证实，与传统剂型相比，伊立替康脂质体的半衰期和血药浓度-时间曲线下面积（AUC）显著提升，为多药联合治疗奠定了良好基础。

在NALIRIFOX方案中，伊立替康脂质体与5-氟尿嘧啶、奥沙利铂形成协同作用，分别针对DNA合成的不同环节实施精准打击，构建多通路抗肿瘤体系，这一创新组合也得到了《伊立替康脂质体在消化系统肿瘤中应用的专家共识（2025版）》的强推荐。

研究意义

推动中国肿瘤精准治疗创新发展

此项研究成果在《Nature Communications》的发表，不仅为晚期胰腺癌患者带来新的生存希望，更彰显了中国在肿瘤临床研究领域的实力提升。业内专家表示，该研究的开展与成果转化，为中国肿瘤领域临床研究提供了“临床需求导向-核心技术突破-高水平研究验证”的示范路径，将进一步推动中国肿瘤治疗从“跟随模仿”向“自主创新”转变。

郝继辉教授

主任医师博士研究生导师

天津医科大学

党委书记、校长

天津医科大学肿瘤医院

党委副书记、院长

国家杰出青年科学基金获得者

科技部重点领域创新团队带头人

百千万人才工程国家级人选

国家卫生健康突出贡献中青年专家

以第一完成人获得教育部高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）一等奖、天津市自然科学特等奖、天津市科技进步一等奖、第十八届谈家桢临床医学奖、第十八届中国药学发展奖临床医学研究突出成就奖、华夏医学科技奖科学技术一等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖、教育部霍英东教学成果奖等科技奖励10余项，主持国家重点研发计划、国自然区域创新发展联合基金、国家科技重大专项子课题、国自然重点项目等省部级以上课题10余项，以第一作者或通讯作者（含共同）在Cancer Cell、Cell Res.、Cancer Discov.、Gut、Gastroenterolog、Sci Adv. 、Nat. Commun.等权威期刊发表论文百余篇。

余俊教授

博士生导师、博士后导师

天津医科大学肿瘤医院

胰腺癌防治中心主任

临床试验GCP中心办公室主任

科创中心临床研究部部长

研究方向聚焦肿瘤分子生物学及其转化研究与临床试验，长期从事胰腺癌等消化系统肿瘤基础与临床转化工作；现任天津市抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员、胰腺癌专业委员会副主任委员、肿瘤核医学专业委员会常务委员、临床试验专业委员会候任主任委员，并为国际肝胆胰协会、美国癌症研究协会等学术组织会员；曾获中国教育部优秀自费留学生奖、美国胰腺学会青年研究员奖、Nikk Mitchell 卓越胰腺癌奖、Cole 基金会学者奖等；主持国家科技重大专项子课题、国家自然科学基金面上项目、天津市生物医药重大专项及多项横向课题，获资助经费3000余万元；以第一或通讯作者在 Cancer Cell、Cancer Discovery、Cell Research、JCO、Gut 等期刊发表SCI论文179篇，H指数54，被引逾1万次。

高春涛教授

主任医师、副教授、硕士生导师

天津医科大学肿瘤医院

胰腺肿瘤科主任

天津医科大学肿瘤医院新世纪人才

天津市抗癌协会胰腺癌专业委员会主任委员

天津市中西医结合学会胰腺疾病专业委员会副主任委员

天津市整合医学学会肝胆胰专业委员会副主任委员

天津市抗癌协会理事

中国抗癌协会胰腺癌专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤胰腺病学专业委员会委员

主持或参与国家自然科学基金、天津市科委基金、天津市教委基金、天津市卫健委基金、天津医科大学科学基金等多项肿瘤相关课题。2018年参与获得中国抗癌协会科技奖一等奖。2023年参与获得教育部科学技术进步一等奖。以第一作者或通讯作者（含共同）在Nat Commun，Cancer Discov，Br J Cancer, Front Oncol，J Cancer等和国内核心期刊发表论文近20篇。