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AACR 2026“中国力量”深度解读:双抗ADC成创新引擎,毒素换档Top1i、连接子变聪明,这些技术趋势将改写临床指南



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2026年4月17日至22日,一年一度的美国癌症研究协会年会(AACR)在圣地亚哥拉开帷幕。本次大会再次印证了ADC赛道的持续火热,双抗ADC与双载荷ADC,更是用绝对实力,成为大会创新赛道上最亮眼的明星。


图片来自:网络


一、双抗ADC:抗癌“双弹头导弹”,如何精准打击肿瘤?


普通的ADC(抗体偶联药物),可以理解为"精准制导导弹"——抗体负责导航到肿瘤细胞表面,毒素负责炸掉它。它比传统化疗更精准,副作用更小。这类药物在过去十年已经取得了巨大成功。


但问题来了:肿瘤细胞很狡猾。当你只打击一个靶点,它可以通过关闭那个蛋白来"躲子弹",产生耐药。


双抗ADC的解法是:同时盯住两个靶点。导弹头上装了两种雷达,肿瘤细胞无法只靠关掉一个受体就逃脱。这就像同时堵住两条逃跑路线。


双载荷ADC更进一步——不仅双靶点,还在导弹上装了两种不同炸药,多维度杀伤,进一步对抗肿瘤的异质性和耐药性。



二、中国创新力量:双抗ADC“明星阵容”


今年AACR大会上,共有400多份ADC相关摘要入选,其中100个被列为“重磅ADC”,中国药企独占72席。百奥赛图以17份报告成为本次大会ADC成果最多的药企,百利天恒的首创双抗ADC药物BL-B01D1将成为重点压轴进行报道,君实生物、映恩生物、齐鲁制药等公司表现也非常亮眼。


更值得关注的是,在最高含金量的“Late-Breaking Research”(重磅突破研究)中,中国药企占据了12/16的席位,彰显了中国在ADC研发领域的强势主导地位。


据统计,共有104家中国药企携250余款创新药亮相,其中92款为ADC药物,靶点覆盖HER2、Claudin18.2等热门方向。从100个重磅ADC的名单来看,双抗ADC与双载荷ADC已占据约半壁江山,从概念走向主流。


下表汇总了出现在2026年AACR大会上的国内重点双抗ADC研发项目,其中已有4款进入临床II-III期,为晚期实体瘤患者提供了新的希望:



三、四大技术趋势,看懂双抗ADC的未来方向


抗体偶联药物近年发展迅速,技术革新也衍生出更多新兴类型,比如双特异性ADC、新型毒素、免疫刺激ADC、蛋白质降解ADC,以及双载荷ADC等进入临床前或临床阶段,为克服耐药性等挑战提供新思路。



趋势一:靶点从"单箭"变"双弩"

当年HER2 ADC(T-DM1、DS-8201)靠单靶点就打出了惊艳的疗效。但随着耐药问题浮现,双靶点成为下一代方向。实体瘤领域的核心靶点,比如EGFR、HER2、TROP2、Nectin-4、B7-H3、CLDN18.2、c-MET正逐渐摒弃传统的单发子弹,向“双载荷 → 双特异性 → 三载荷”的重火力趋势变化。PD-L1这个免疫检查点靶点也进入了双抗ADC视野,与TROP2、VEGF等组合,把ADC与免疫治疗的优势合二为一。


趋势二:毒素从MMAE换档Top1i

在毒素选择上,以DXd为代表的拓扑异构酶I抑制剂(Top1i)已经成为新一代ADC的主流载荷,比传统MMAE(微管抑制剂)具有更强的旁观者效应——即使周边肿瘤细胞没有被抗体直接锁定,释放的毒素也能扩散杀死它们,对靶点表达不均匀的肿瘤更有效。


趋势三:连接子越来越"聪明"

连接子的任务是在血液中稳稳托住毒素,到了肿瘤部位再精准释放。新一代连接子正变得更智能:在肿瘤微环境特有的酸性环境(免疫刺激ADC)、特定蛋白酶(蛋白质降解ADC)的作用下才断裂,减少全身毒性,提高治疗指数。


趋势四:新靶点竞相涌现,消化道肿瘤成热点

CDH17、PTK7、ITGB6、B7-H3等前沿靶点快速聚集玩家,其中CDH17靶点在胃癌、结直肠癌等中国高发消化道肿瘤中特异性高表达,正在成为继Claudin18.2之后的下一个热门靶点。多家中国药企抢先布局双抗ADC赛道,体现了对未被满足临床需求的前瞻判断。


四、为什么双抗ADC值得期待?


AACR 2026上,中国的双抗ADC不再仅仅是跟随者,而是凭借扎实的临床数据登上国际舞台,有希望成为First-in-Class(首创)或Best-in-Class(同类最佳)药物。


从患者角度看,双抗ADC意味着更高的缓解率、更少的耐药,以及覆盖更广的癌种,包括很多此前缺乏有效治疗手段的难治性肿瘤。


而对于那些等待新疗法的病友来说,中国双抗ADC军团的崛起,或许意味着一个更好的未来正在加速到来。


五、临床项目入组,免费用药机会


BL-B01D1/Iza-bren(EGFR×HER3 ADC)

BL-B01D1是百利天恒研发的全球首创的EGFR×HER3双特异性ADC药物。它利用独特的双靶点设计,将强效的拓扑异构酶I抑制剂精准递送至同时表达EGFR和HER3的肿瘤细胞,实现“双重锁定”与协同杀伤,在经治的尿路上皮癌、NSCLC、SCLC等多个实体瘤中已展现出突破性疗效。


在尿路上皮癌的II期临床研究数据已于2024年ESMO大会公布。研究纳入41例经系统治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者:确认的客观缓解率(cORR)达 44.1%,疾病控制率(DCR)高达 88.2%,中位持续缓解时间(mDOR)11.3个月。


目前,一项II/III期国际多中心临床试验正在招募,旨在比较Iza-bren与含铂化疗在免疫治疗期间或治疗后出现疾病进展的转移性尿路上皮癌患者中的疗效与安全性


  • 适合人群:年龄≥18岁;经组织学或细胞学确诊的转移性尿路上皮癌;必须在接受抗PD-(L)1与另一种系统性治疗(如含铂化疗、ADC)联合或序贯治疗期间或治疗后出现疾病进展。

  • 不适合:排除存在中枢神经转移、活动性感染、凝血功能障碍、不稳定血栓、活动性感染等


SKB571(EGFR×c-MET ADC)


这是由科伦博泰自主研发的全球首个EGFR/c-MET双抗ADC药物。它如同一枚“双靶点智能导弹”,能同时精准结合肿瘤细胞表面的EGFR和c-MET蛋白,通过抗体偶联的细胞毒性载荷实现高效杀伤,尤其为EGFR突变合并c-MET异常的非小细胞肺癌患者提供了更深度、更持久的治疗新选择。


目前,该药的II期临床试验正在招募中,旨在评估其单药治疗MET异常的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的安全性和初步抗肿瘤活性。


  • 适合人群:年龄18-75岁;经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌;既往经标准治疗后进展;至少有一个可测量病灶;ECOG体能状态0-1分。

  • 不适合:已知患有活动性脑转移;存在严重肺损害、心脑血管疾病、活动性肝炎、首次给药前3年内患有其他恶性肿瘤


TJ101注射液(EGFR×B7-H3 ADC)


TJ101由一线医药研发的一款靶向EGFR和B7-H3的双抗ADC药物。其设计融合了双特异性抗体的高靶向性与ADC的强效细胞毒性,旨在克服单靶点耐药,为晚期实体瘤患者提供新的治疗希望。


目前,该药的首次人体I期临床试验(剂量递增与扩展)正在启动,面向经标准治疗失败或不耐受的晚期恶性实体瘤患者,正在招募。


  • 要求:针对经标准治疗失败或不耐受的复发或转移性晚期恶性实体瘤,优先入组非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管鳞癌等。年龄≥18岁,ECOG 0-1分,预期生存≥12周。

  • 排除:排除既往接受过拓扑异构酶I抑制剂治疗(包括相关ADC药物)、需要类固醇治疗的间质性肺病史,存在未控制的心血管疾病等。

声明:本文数据均来自AACR 2026大会摘要及公开研究资料,临床数据以实际发表结果为准。



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参考文献:

Wungki Park, M.D. et al., Setidegrasib in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer, New England Journal of Medicine, 2026.

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