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11月1日晚间，益方生物发布公告，其自主研发的口服TYK2抑制剂Nomelcitinib（D-2570）治疗中重度斑块状银屑病的注册性III期临床研究达到主要终点和关键次要终点。研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，纳入391例患者，按1:1:1随机分配至两个剂量组与安慰剂组，主要终点为治疗第16周PASI 90应答率。
第16周，两个治疗组达到PASI 90的患者比例均超过70%，PGA 0/1（皮损完全清除或几乎完全清除）应答率均超过80%，与安慰剂组的差异均具统计学意义。
16周，七成患者皮损“接近清除”
PASI衡量的是皮损面积与严重程度，PASI 90意味着较治疗前改善90%以上，临床上看作“接近清除”。在过去，能跨越这个门槛的主要是生物制剂。
除皮损改善达标外，起效时间也在前移。从第4周开始，两个治疗组达到PASI 90和PGA 0/1的患者比例已显著高于安慰剂组，并随治疗时间延长继续上升。安全性方面，研究期间的整体特征与II期研究及其他选择性TYK2 JH2抑制剂相近，未发现新的安全性信号。
与此同时，D-2570还有一项以氘可来昔替尼为阳性对照药的头对头III期临床在推进，那是正面回答“口服药之间谁更强”的一次机会。
700万患者，近六成已到中重度
中华皮肤科杂志（2026）期刊数据显示，我国银屑病患病率约0.47%，患者超过700万，其中中重度患者占比超67%，且发病率呈逐年上升趋势。
负担不只在皮肤，银屑病患者同时面临多病共发风险。同一项调研中，89%的患者在过去一年有精神压力，78%遭受过歧视，34%有过自杀念头；银屑病关节炎、代谢综合征与心血管疾病的发生风险也高于一般人群，控制皮损只是病程管理中的一部分。此外，疾病带来了严重的社会经济负担，患者的医疗总支出占个人年收入比例达20%，中重度患者年住院率26%。
银屑病的皮损，是一串炎症信号没被关掉的结果。具体过程表现为炎症细胞（Th17）不停释放因子IL-17，表皮细胞持续接收加速生长的信号，最终引起表皮变厚、不停脱屑以及皮下的血管扩张，透出红色斑块。热门靶点TYK2就在这条传递链的前端，这些信号要往下走，都得先经过它。
能打针的疗效好，能口服的差一截
按《中国银屑病诊疗指南（2023版）》，轻中度皮损以外用药物与光疗为主，中重度需启动系统治疗。虽然可选的手段并不少，但难点在于每一种都有限制。
外用与光疗存在一定限制性，只适合局限性皮损。糖皮质激素、维生素D3衍生物、本维莫德起效直接，但大面积使用不便；窄谱中波紫外线需要每周两到三次到院，累积剂量有上限，光敏性疾病患者不能用。
传统系统用药价格低，但代价是要面临持续用药监测及使用人群的限制。甲氨蝶呤、环孢素、阿维A都要定期查肝肾功能与血常规，其中环孢素的一般使用期限在1至2年，阿维A有致畸性，育龄女性使用受限。
生物制剂是目前治疗银屑病效果最好的一类药物，然而却存在需要皮下注射、冷链储运、机体易产生抗药抗体导致疗效减弱以及停药后的反弹等局限性。目前按作用靶点分 TNF-α、IL-12/23、IL-17A、IL-23 四类，用药 16 周时约五到七成患者的皮损能消退九成以上。相比之下，口服小分子在使用便捷性上较为突出，但疗效是其短板，例如阿普米司特16周PASI 90达标率仅约两成，氘可来昔替尼为36%。
疗效好的要打针，能口服的疗效差一截。 对一种需要以年为单位管理的病，这个错配直接落在依从性上，而依从性又反过来决定复发。
D-2570 每日口服一次，补的正是这个缺口。临床数据显示，其疗效已达到生物制剂的水平。它的作用方式与 JAK 抑制剂不同，不占用 JAK 家族四个成员共用的催化位点，而是结合 TYK2 特有的调控区域，临床前数据显示对 JAK1 的选择性接近 1000 倍，治疗剂量下不广泛压制 JAK1/2/3。这也是这类药上市至今未被要求标注黑框警告的基础——黑框是美国药监局对最严重风险的最高级别警示，涉及严重感染、肿瘤、心血管事件和血栓。
但跨研究比较不能当结论，在头对头数据出来之前，“优于现有口服药”可以说，是否真的“优于生物制剂”，仍有待验证。
TYK2赛道：四家到门口，两家在中国
TYK2 这个靶点已经不是实验室里的设想。2022 年 9 月，第一款针对TYK2的药氘可来昔替尼（商品名颂狄多，百时美施贵宝）在美国获批，用于中重度斑块状银屑病；2023 年 10 月在中国获批，2024 年 11 月纳入国家医保目录，2025 年 1 月起执行。中康数据显示，氘可来昔替尼在中国市场的销售额持续增长，2026年上半年达2970万元，已接近2025年全年水平。到目前，全球只有这一款 TYK2 抑制剂获批上市——靶点被验证了，但真正跑出来的产品只有一个。
图1 氘可来昔替尼上市以来全国销售额及同比增速（2024Q1—2026Q3）
数据来源：中康CHIS
这一局面正在被打破，而且步调很快。武田的泽索昔替尼（TAK-279）进度最靠前，2026 年 9 月，美国 FDA 受理其上市申请并纳入优先审评，审批目标时间为 2027 年第一季度。在它与氘可来昔替尼直接对比的 III 期头对头研究中，16 周皮损完全清除（PASI 100）的比例为 36.5%，是后者 13.9% 的 2.6 倍，PASI 90 为 62.5% 对 34.0%。
再往后一个梯队是 Alumis 的 envudeucitinib，其两项 III 期研究 24 周 PASI 90 分别为 68.0% 和 62.1%，公司计划今年第四季度递交上市申请。
国内方面，诺诚健华的 fadeucravacitinib 银屑病 III 期已读出主要终点，完整数据尚未披露。
表1 TYK2赛道主要候选药物
来源：网络公开信息整理
注：PASI 90指皮损面积与严重程度指数较基线改善≥90%；各研究的时点不同（D-2570与TAK-279为16周，ESK-001为24周），应答率不可直接比较。
D-2570还要跨越哪些槛
一是头对头。D-2570 与氘可来昔替尼的 III 期头对头结果，是后续定价与临床定位的依据。只有主要终点明确优效，“同类最优”才成立。
二是长期。银屑病用药以年计，5年疗效维持、真实世界依从性、停药后复发曲线，注册性III期给不出答案。
三是支付。氘可来昔替尼进入医保后价格已经下探，后来者面对的不只是疗效竞争，还有准入窗口与产能。
口服药不必赢过生物制剂，把“高效”与“方便”放进同一片药，已经足以改变多数患者的起始选择。银屑病的治疗路径，可能从“先外用、再光疗、最后打针”，变成“先试一片药”。
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