最新研究明确常被忽视的角膜疾病—Terrien角膜边缘变性进展加快的临床特征

近日，一篇发表在Acta Ophthalmologica期刊上，题为《Progression and topographic subtypes of Terrien marginal degeneration》的研究探讨了一种常被忽视的角膜疾病——Terrien角膜边缘变性（Terrien's Marginal Degeneration，TMD）的免疫和遗传风险因素，并监测其长期进展。尽管研究未发现患者间存在共同的遗传致病因素，但作者识别出一系列提示疾病进展加快的临床特征。其中，角膜变薄和角膜地形图上散光增加是疾病加速进展最敏感的指标。

Terrien边缘性变性（TMD）是一种罕见的特发性疾病，又称边缘性角膜变性，通常表现为双侧发病（56%-86%）、不对称性及渐进性发展。其特征包括角膜周边环形变薄（上皮层完整）、变薄区角膜新生血管形成以及变薄区前沿脂质沉着。患者通常无全身性自身免疫疾病，家族成员多不受影响，目前，关于TMD的遗传学研究较少。

角膜地形图的地形图模式（轴向图）——蟹爪型（crab claw）、混合型（mixed）、弓型（arcuate），且随着疾病进展，这些模式在随访期间可能转变为另一种模式，提示该疾病存在不同亚型。目前，关于TMD长期预后的知识有限。回顾性研究发现，该病在3-5年内可导致1.7-2.0 D散光或更严重散光，且据报道，角膜变薄在确诊后3-5年加速。已发表的7例随访超过5年且未接受手术干预的患者中，5例出现病情进展。两篇关于板层角膜移植术后随访超过5年的文献报道了疾病复发。

TMD的治疗通常以缓解症状为目标，手术干预通常推迟至角膜濒临穿孔时进行。半数患者报告有间歇性充血、轻度眼表疾病症状（OSD）和视物模糊。检查中偶尔也会发现结膜充血和睑缘炎。因此，这些患者常接受皮质醇/环孢素滴眼液（可缓解充血但无证据表明其能阻止进展）。

该项基于医院的纵向研究对16名芬兰患者的32只眼睛进行了回顾性和部分前瞻性随访，中位随访时间为7.3年（0.3~15.2年）。

研究内容：包括临床症状、最佳矫正视力（BCVA）、角膜地形图的轴向图、散光情况、角膜厚度、高阶像差、角膜腔隙的存在情况、疾病进展情况以及人类白细胞抗原（HLA）基因型。此外，对13份血样进行了外显子测序，检测与角膜疾病及炎症相关的483个基因变异。

初诊时患者的中位年龄为61岁（13~89岁），其中11人（69%）为男性，13人（81%）为双眼受累。患者的角膜地形图散光年进展中位数为0.03D（-1.50D至3.60D），新发角膜变薄的年进展中位数为12.9μm（-107.8μm~93.0μm）。

研究人员将疾病进展较快的患者（6人，38%）定义为“周边部角膜变薄加速或角膜地形图散光增加>1D”，这类患者的散光年变化中位值为0.15D（-1.50D~1.17D），角膜变薄年变化中位值为21.6μm（1.3μm~93.0μm）。相比之下，进展较慢的患者（10人，72%）年变化量较小，分别为0.02D（-0.06D~3.60D）和4.1μm（-107.8μm~24.7μm）。

图示.六例进展型与十例缓慢进展型Terrien边缘变性患者的影像参数与最佳矫正视力（按年龄分布）。进展组（未穿孔）：6例患者的7只眼（a–f）；缓慢进展组：10例患者的双眼（g–l）；CC（蟹爪型）；M（混合型）；A（弓型）；NCD（临床确诊但地形图正常）。

尽管这项研究未能揭示Terrien角膜边缘变性（TMD）的统一遗传病因，但成功识别出多项与疾病进展相关的标志物，有望为临床干预提供指导，为未来靶向治疗的开发奠定基础。这些标志物包括：诊断时年龄较轻、单眼患病、角膜腔隙的存在、角膜地形图呈“蟹爪样”改变、角膜地形图的散光加重、角膜周边部变薄至450μm以下，以及扇形充血。

这项研究的局限性包括部分为回顾性设计、样本量小以角膜地形图评估带有主观性。此外，不同进展速度组之间的眼部并发症差异及分析方法不一致，可能对结果造成一定偏差。随访时间长短不一以及快速进展患者的双眼病变不对称性，也可能影响疾病进展的评估。因此，未来仍需纳入更多患者的研究以验证这项研究发现。

尽管存在局限性，这项研究首次描述了快速进展型和缓慢进展型TMD的长期病程。研究人员在结论中指出，“明确疾病类型使我们能够研究新的有效治疗方法，同时避免让患者接受无效甚至有害的治疗。”