知易生物突破性成果再发国际期刊：热灭活脆弱拟杆菌SK10显著缓解化疗相关性腹泻

近日，南方医科大学和知易生物在国际权威期刊BMC Medicine发表“补充热灭活脆弱拟杆菌缓解化疗后的肠道失调和腹泻”论文，通过临床研究与动物实验，首次揭示热灭活脆弱拟杆菌（hk-B.f）在改善化疗相关性腹泻（CID）中的显著疗效与作用机制，该研究为肿瘤患者提供了全新的微生态干预方案。

研究通过对30名胃肠道肿瘤患者化疗前后粪便样本的宏基因组测序分析，发现化疗导致肠道菌群紊乱，脆弱拟杆菌丰度显著降低。进一步在5-FU/CPT-11诱导的小鼠模型上，证实口服热灭活脆弱拟杆菌（SK10）可有效修复肠黏膜屏障，拮抗细胞凋亡，从而显著缓解腹泻症状。

（1）肠道肿瘤患者在化疗后拟杆菌属和脆弱拟杆菌的丰度显著降低，同时脆弱拟杆菌的基线水平与CID的严重程度呈强负相关，提示脆弱拟杆菌减少可能促进CID发生。

（2）hk-B.f显著改善CID模型的腹泻，抑制肠道通透性增加和体重下降，效果优于活菌。活菌与灭活菌的疗效差异可能与代谢产物琥珀酸（SA）有关，hk-B.f或脆弱拟杆菌荚膜多糖TP2对CID均具有良好的治疗效果。

（3）hk-B.f可通过影响紧密连接蛋白（上调ZO-1和Occludin）和凋亡通路相关蛋白（上调BCL2，下调BAX和cleaved caspase-3）拮抗腹泻。

（4）hk-B.f口服后仅分布于消化道，不会易位至血液或其他肠外器官，表明其临床应用安全性较高。

化疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一。CID是导致化疗调整、延迟甚至中止的一个主要因素，严重影响患者生存和生活质量：5-氟尿嘧啶和伊立替康腹泻总体发生率50%-80%，阿法替尼/来那替尼/吡咯替尼等EGFR抑制剂的腹泻总体发生率为75%-90%。CID治疗手段有限，存在迫切的临床需求：洛哌丁胺为短期对症治疗，不良反应严重；奥曲肽不良反应严重且为静脉/皮下注射。SK10是中国首个获得FDA临床批准的采用新一代益生菌开发的活体生物药，目前美国I期临床已经完成，正在启动CID的II期临床，该研究进一步揭示了SK10在治疗肿瘤化疗腹泻的科学证据。

作为中国活体生物药/后生元药物/灭活型活菌药物领域的标杆企业，知易生物已有多个管线在中美开展临床研究，管线的厚度和速度为全球第一梯队。SK10是中国首个获得FDA临床批准的采用新一代益生菌开发的活体生物药，也是中国企业开发的第一个后生元药物/灭活型活菌药物，目前美国I期临床已经完成，正在启动II期临床。公司持续推动活体生物药从实验室走向临床，为全球患者提供新的治疗手段。

基于在新一代益生菌和后生元药物上的成功经验，知易生物也在领跑新一代益生菌转化为功能食品原料，如明星菌株AKK-AM06™。作为国内最早开展AKK研究的单位之一，围绕AM06™菌株已发表科学论文多篇，申请国内外专利30件，国家自然科学基金多个项目进行了基础研究。在人体临床研究上进一步证实了AM06™在改善控糖、减脂、减重和提高免疫力等方面的显著效果。通过了FDA的GRAS认证，加以知易药物级生产与质控能力，AM06™已成为全球市场备受青睐的高端益生菌原料。

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