2025 ASCO|上海细胞治疗集团公布基于自主创新基因写入系统的自分泌纳米抗体闪CAR-T治疗晚期恶性间皮瘤I期临床研究数据

2025/06/12

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PD-1 实体瘤肿瘤 SNCA 上海细胞治疗集团股份有限公司

5月30日-6月3日，2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥举行。上海细胞治疗集团在会上公布了基于全球自主知识产权JL基因写入系统的自分泌PD1纳米抗体的闪CAR-T细胞药物在（aPD1-MSLN JL-Lightning CAR-T™）晚期恶性间皮瘤患者的I期临床研究的初步数据，验证了自分泌PD-1纳米抗体的闪CAR-T在实体瘤治疗领域的潜在价值，也为未来肿瘤免疫治疗提供新思路。

ASCO年会是全球肿瘤领域最权威的学术交流盛会，每年都会展示当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术。本次年会，上海细胞治疗集团新药创制BG总裁刘颐博士现场参加会议并做了壁报展示。

产品

非病毒载体 aPD1-MSLN JL-Lightning CAR-T细胞

药物靶点+类型

间皮素+免疫检查点抗体装甲化+JL基因写入系统闪CAR-T

研发赛道

全球首个PD1纳米抗体装甲化实体瘤闪CAR-T

本次展示产品搭载集团自主研发的JL-闪CAR-T™技术平台，依托于集团高效低毒JL基因写入技术、体内连续增殖纳米抗体发现技术和T细胞靶向核酸递送系统三大底层技术，仅需30小时（30h）完成从单采血到制剂的全过程，7例回输可评价受试者，总体客观缓解率（ORR）为57%，疾病控制率（DCR）为86%。

摘要号：2534

摘要题目：

Safety and efficacy of non-viral aPD1-MSLN JL-lightning-CAR-T in advanced malignant mesothelioma in a phase I trial

摘要内容：

恶性间皮瘤是一种侵袭性强的恶性肿瘤，起源于间皮细胞，可见于胸膜、腹膜、心包膜以及睾丸的浆膜，其中胸膜间皮瘤最为常见。其恶性程度高，病变广泛，部分病人进展极快、死亡率高、预后差。目前治疗恶性间皮瘤的手段有限、效果不甚理想，导致恶性间皮瘤患者的中位总生存期（overall survival，OS）仅为1年左右。传统疗法往往效果不佳，凸显了创新方法的迫切需求。CAR-T细胞疗法已成为一种强大的免疫治疗策略，在血液肿瘤治疗上带来治愈性的突破。然而，其在实体瘤中的应用受到体内增殖差、免疫抑制性微环境（TME）和肿瘤浸润不足等挑战。

图1. 新型非病毒aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T

新型非病毒aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T疗法的开发是MSLN靶向的实体瘤治疗的一项突破性进展。利用CAR-T自分泌PD-1纳米抗体专利技术，通过自主知识产权的JL基因写入系统开发的非病毒JL-Lightning-CAR-T快速工艺将制造时间缩短到30小时，快速制造干性强、增殖潜力高的CAR-T细胞，提升体内的增殖能力。aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T细胞在体内高水平分泌PD-1纳米抗体，一方面结合CAR-T细胞本身PD1分子，降低CAR-T细胞耗竭，提升体内的持久性；另一方面高亲和力的PD1纳米抗体可以竞争阻断肿瘤组织内环境中PD-1/PD-L1的结合，解除对内源性免疫细胞的抑制，释放内源性免疫细胞的抗肿瘤活性，提升实体瘤的抗肿瘤疗效。非病毒JL-Lightning-CAR-T快速制造的整个生产过程中严格执行质量控制措施，以确保最终产品的高质量。

图2. aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T的作用机制

针对创新型非病毒aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T产品，设计并开展了本项I期临床试验，采用单臂、开放标签、剂量递增设计，以评估创新CAR-T的安全性、耐受性以及初步疗效。

本研究设定了严格的纳入和排除标准，确保入组受试者符合入组要求。恶性间皮瘤患者诊断需要组织病理学确认，MSLN和PD-L1表达通过IHC检测以确保准确可靠。

图3. aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T的临床研究流程

整个治疗流程包括采集患者的T细胞，随后进行JL-Lightning-CAR-T 细胞快速制备，最后完成质量放行的CAR-T细胞进行临床回输。按照研究规定的访视时间点进行随访评估，包括安全性、有效性和药代动力学等。

此次ASCO会议报道了最新的研究结果。7例入组的晚期恶性间皮瘤患者，均接受了单次静脉回输。临床观察到的主要治疗相关不良事件（TEAE）为血液学毒性，考虑与清淋预处理相关，通过对症支持快速逆转。研究中发生了3级肺部感染，并通过积极的抗感染治疗得到有效控制。本研究所有患者均未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。在第一剂量组（DL1，n=1），未观察到CRS和剂量限制性毒性（DLT）。在第二剂量组（DL2，n=2），2例患者均发生了CRS，1例患者发生4级CRS，伴有3级免疫介导性肺炎，定义为DLT事件，经安全委员会评估决议剂量降至第三剂量组（DL3，n=4）。在第三剂量组（DL3，n=4），其中2例患者发生CRS（分别为1级与3级）。CAR-T细胞回输后，外周循环中能检测到高水平的CAR-T增殖和PD-1纳米抗体分泌。CAR-T Cmax值最高达到47307 copies/µg，持续超过3个月可检测到。PD-1纳米抗体Cmax值最高达376938 pg/ml，持续超过6个月可有效检出。

图4. aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T体内增殖显著且抗肿瘤疗效突出

7例回输可评价受试者，总体客观缓解率（ORR）为57%，疾病控制率（DCR）为86%。在第二剂量组（DL2，n=2），1例患者达到部分缓解（PR），1例患者实现完全缓解（CR），ORR与DCR均为100%（2/2）。其中，CR患者在3个月时获得肿瘤完全缓解，持续CR已超过12个月。在第三剂量组（DL3，n=4），4例患者中有2例达到PR，2例为疾病稳定（SD），ORR为50%（2/4），DCR为100%（4/4）。

图5. aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T 实现恶性间皮瘤完全缓解（CR）

结论：初步临床研究结果显示JL-闪CAR-T™平台工艺制备的非病毒aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T细胞，具备高活性低分化的产品品质特征，表现出优异的体内药代动力学扩增能力（PK），可控的安全性以及突出的抗肿瘤疗效（总体ORR=57%）。基于全球自主知识产权JL基因写入系统的aPD1-MSLN JL-Lightning-CAR-T产品极具潜力，或成为晚期间皮瘤或其他间皮素阳性肿瘤的一种有前景的治疗方法。

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