希格生科张海生：让类器官成为创新药时代的"试药替身"

编者按

一家成立不到五年的初创企业，凭什么站上全球生物医药的最高舞台？

2025 年 8 月，希格生科凭借全球首款弥漫性胃癌靶向药 SIGX1094R，获得素有"医药界诺贝尔奖"之称的美国盖伦奖（Prix Galien USA）"最佳生物技术产品奖"提名——这是当年唯一入选该奖项的中国 Biotech 公司。在此之前，该管线已斩获美国 FDA 胃癌孤儿药资格认定（ODD）与快速通道认定（FTD），并于北京大学肿瘤医院顺利推进临床核心关键节点的受试者给药。

2026 年 1 月，由北京大学肿瘤医院牵头，希格生科与勤浩医药、南京大学鼓楼医院、复旦大学、空军军医大学西京医院等顶尖机构共同申报的"难治性胃癌机制解析与新靶点小分子药物研发应用"项目，成功获得创新药物研发国家科技重大专项立项。张海生博士担任课题负责人，希格生科旗下的 FAK 与 TEAD 小分子抑制剂作为核心药物参与攻关。

盖伦奖提名、FDA 双认定、国家重大专项立项——一家五年的企业，凭什么？

张海生博士，哈佛大学 Dana-Farber 癌症研究所博士后、MIT 博德研究所（Broad Institute）研究员，国家工信部"启明计划"青年人才。他的回答是：类器官 + AI。用患者来源的类器官重建肿瘤真实状态，再让 AI 在更接近临床的实验体系里寻找极致分子。不是单纯的"唯快不破"，而是追求极致的"以真为本"。

在这篇对话里，我们试图还原这套方法论背后的靶点选择逻辑、平台成药能力以及中国创新药的破局路径。

对话人松禾资本合伙人张冲，主要投资创新药和创新医疗技术方向，目前已经完成蓝晶微生物、瑞德林生物、维琪科技、映恩生物、希格生科、博睿康、恩瑞恺诺、拜西欧斯等数十个生物医药的投资，在生物医药行业有十多年的创业和投资经验。以下，enjoy

Top 10 核心洞察

1. 希格生科凭借 SIGX1094R 获得 2025 年盖伦奖提名，是当年唯一入选"最佳生物技术产品奖"的中国 Biotech 公司。

2. SIGX1094R 拥有 FDA 的 ODD 与 FTD 双重认定，是首个基于"类器官 + AI"平台开发并顺利推进至临床中后期的 FIC 弥漫性胃癌靶向药。

3. 希格生科与勤浩医药、北大肿瘤医院沈琳团队等共同承担国家科技重大专项，实现"产学研医"的深度闭环。

4. 弥漫性胃癌在中国发病率不低，却长期缺乏有效靶向药——根本原因在于缺乏能够高度还原该疾病复杂性的临床前模型。

5. 类器官的核心价值不在于"长得像器官"，而在于它把肿瘤异质性与患者之间的真实差异，重新装回了体外实验体系。

6. AI 在药物研发里最该做的事，不是凭空替代生物学，而是基于高质量的真实生物学数据，帮科学家进行更精准的化学空间探索。

7. 其心脏类器官毒性评价平台对药物毒性预测准确率达 85%，远超传统 hERG 机制检测的 45%，有望大幅前置安全性风险。

8. 2025 年 FDA 宣布减少部分药物开发中的动物实验要求，"类器官 + AI"底层技术正迎来极佳的政策顺风期。

9. 平台型 Biotech 的终极考量只有一个：能否具备持续造血、输出差异化临床管线的能力。一条孤品不算，管线阵列成型才算平台被验证。

10. 对中国 Biotech 来说，下一轮的行业重塑属于"高发疾病 + 源头创新机制 + 全球多中心临床开发"的组合打法。

为什么是弥漫性胃癌：先选最难的战场

"第一条管线必须同时干两件事：解决未被满足的真需求，证明平台不是纸上谈兵。"

张冲：

希格生科的首发管线选择了弥漫性胃癌。从一级市场投资策略的角度看，为什么不选一个拥有现成对标、更容易出数据的靶点或适应症？

张海生博士：

因为弥漫性胃癌的临床痛点足够深，也极度缺乏解决方案。它在中国患者群体中并不罕见，侵袭性强、预后极差，传统化疗和免疫治疗的响应率都不理想。从临床需求出发，这是一个典型的"谁做出来，谁就是标准"的空白领域。

但我们选它，还有一个更关键的底层逻辑：它是验证希格生科技术平台最好的试金石。

如果我们在一个已被反复验证的靶点上做出阳性结果，外界可能会认为这只是一次微创新（Me-too/Me-better）。但弥漫性胃癌不仅缺乏已知靶点，更极度缺乏疾病模型——传统二维细胞系根本无法还原其复杂的生物学特征。如果我们能用类器官平台在这里跑通一个全新机制，并推向临床，这套体系的说服力将发生质变。这不是在挑最容易赢的仗，而是在选最能证明底层方法论的战场。

张冲：

SIGX1094R 拿到了 FDA 的 ODD 和 FTD，并且在国内顶尖肿瘤中心完成了首例给药。跨过这个关键节点，对公司意味着什么？

张海生博士：

这意味着"从体外实验室到真实患者"的转化路径，我们走通了。业内很多人认为类器官是一个有潜力的"概念"，但概念到成药之间存在巨大的鸿沟。我们跨越了这道鸿沟。但这只是起点，一条管线进临床只代表平台有成药性，平台模式的真正确立，需要看它能否具备持续的管线造血能力。

"类器官 + AI"：不仅是更快，更重要的是"求真"

"AI 不是来颠覆传统生物学的，它是来帮生物学家在正确的地基上更快试错的。"

张冲：

过去几年，AI 制药（AIDD）最常讲的叙事是"更快、更省、更多分子"。希格生科主打的"类器官 + AI"，跟主流的干实验逻辑最大的区别在哪里？

张海生博士：

传统 AIDD 叙事往往将 AI 置于一个纯计算环境——基于已知靶点，用算法去筛选、生成和优化分子。这个逻辑自身是自洽的，但它隐藏了一个致命前提：它假设我们对疾病靶点和发病机制的认知是百分百准确的。

但在复杂的肿瘤学中，这个前提往往不成立。你针对的所谓关键机制，在真实患者体内可能并非核心驱动因素，因为传统的临床前模型被过度简化了。

类器官平台解决的正是这个"地基"问题。我们利用患者组织培养出保留原始肿瘤组学特征的"迷你肿瘤"。它并非无懈可击，但至少它将真实的肿瘤异质性、复杂的信号通路以及个体差异，成功搬回了实验室。

有了高还原度的湿实验体系，AI 才能获得真正高质量的数据喂养。它在类器官的真实反馈中进行闭环训练，化学空间的寻优方向才会更精准。类器官给出的验证结果持续校准 AI 的预测——这是一个双向互驱的飞轮效应。

张冲：

这种逻辑在你们的心脏类器官毒性平台上，是否也得到了验证？

张海生博士：

完全一致。创新药研发有一个残酷的定律：绝大部分临床失败不是因为药效不足，而是倒在安全性上，其中心脏毒性是头号杀手。传统的 hERG 检测有其局限性，会遗漏大量潜在的心脏电生理和结构毒性风险。

我们的心脏类器官毒性评价平台，就是为了在更早的研发阶段精准拦截这些风险。目前的数据显示，该平台对药物心脏毒性的预测准确率可达 85% 左右，而传统体系约在 45%。如果这种高预测力能在更多资产上得到验证，将大幅压降新药管线在后期的沉没成本。

平台验证论：一条管线是孤本，管线阵列才是平台

"融资拿到的资金不是用来庆祝的，而是用来做高压测试的。"

张冲：

到 2026 年，希格生科已经不再是单一管线驱动的公司了。针对泛 TEAD 靶点的 SIGX2649 正在准备中美双报 IND。您怎么定义从"单品成功"到"平台验证"的跨越？

张海生博士：

这个跨越比外界想象的要艰难得多。

第一条管线进入临床，证明了平台具备成药可能。但要向资本市场和行业证明这是一家平台型 Biotech，必须做到两点：第一，平台能够持续输出覆盖不同机制、不同适应症的高价值资产（Assets）；第二，这些资产能在多中心的临床开发中取得概念验证（PoC）。

SIGX2649 对我们至关重要。它针对 Hippo-YAP/TAZ 通路，在间皮瘤、肝癌等实体瘤中极具潜力。它的机制、适应症和化学骨架与 SIGX1094R 完全不同。如果说 1094R 验证了"从 0 到 1"，那 2649 则肩负着验证平台"可复制性与扩展性"的重任。相关临床前数据我们也将在 AACR 2026 上重磅披露。

张冲：

我们在 2026 年初刚刚完成了 8000 万元的 A 轮融资。

张海生博士：

是的。这笔资金用途非常聚焦：全力推进 SIGX1094R 的全球临床，以及 SIGX2649 的中美 IND 申报和一期临床。对外界，这或许是一则融资快讯；但在内部，这更像一张高压测试的考卷——拿了资本的子弹，接下来必须用扎实的临床数据来回答：希格生科能否真正完成从单点突破到系统化产出的蜕变。

产学研医共建：重塑新药研发的底层设施

"类器官如果只是一家公司的内部工具，它的天花板就很低；它必须成为行业的基础设施。"

张冲：

2026 年初，由北大肿瘤医院牵头，希格生科参与的国家科技重大专项获批立项，您还亲自担任课题负责人。这一事件在战略层面的意义是什么？

张海生博士：

这是一个极具风向标意义的事件。它标志着"类器官 + AI"不仅是前沿 Biotech 的探索，更被正式纳入了国家级科技攻关体系。

这个课题打通了药物研发的全要素链条：北大肿瘤沈琳教授团队提供顶尖临床资源，勤浩医药贡献在小分子领域的深厚积累，辅以南京大学鼓楼医院、复旦大学、空军军医大学西京医院等知名临床中心的协同。希格生科的核心分子作为"破局先锋"参与其中，本质上是一次极高规格的"产学研医"联动。

类器官要成为创新药的基础设施，就不能只是一家公司关起门来做。它需要真实的临床样本和数据反馈，需要药企端的管线验证，也需要监管端的认可和推动。国家重大专项的立项，某种程度上就是在帮这个行业搭建协作框架。

张冲：

2025 年 FDA 宣布逐步减少部分药物开发中的动物实验要求，这项政策对希格生科所在的赛道有何深远影响？

张海生博士：

这是重大的行业拐点信号。全球监管机构开始直面一个现实：对于复杂的肿瘤疾病，传统动物模型已不再是唯一或最优解。类器官和器官芯片作为更贴近人体真实状态的替代评价方案，正逐渐获得监管的正式接纳。

但利好归利好，打铁还需自身硬。FDA 打开了一扇门，不代表所有相关企业都能自动分一杯羹。最终决胜的关键依然是底层数据的厚度、平台的标准化程度以及临床转化的成功率。路被照亮了，但还是得靠自己一步步蹚出来。

尾声：你如何定义希格生科？

张冲：

最后一个问题，您更愿意将希格生科定义为一家怎样的企业？

张海生博士：

我们毫无疑问是一家创新药公司（Biotech）。但我更期待外界看到的，是我们正在推动一次底层范式的转移——让类器官从科研走向临床应用，成为新一代精准的"试药替身"。这不仅仅是替代动物实验，更是从源头上重塑"从疾病机制到新药发现"的转化路径。如果这条路被彻底跑通，它改变的将不止是我们的一两条管线，而是整个行业研发 First-In-Class 药物的效率和成功率。

写在最后

新药研发，是一个在长周期里与失败做朋友的行业。

十年时间，十亿美金，90% 以上的临床折损率——每一个数字背后，都是科学探索的沉重代价。

张海生博士和希格生科选择的这条路，无法消灭失败，但试图让"失败"变得更有价值：与其在错误的地基上空耗资源，不如在研发极早期，用最接近真实的微观器官模型，找准那条通往希望的通路。

政策的破冰与资本的加持只是序章。对希格生科而言，未来两三年的主线任务异常清晰：SIGX1094R 的全球二期临床能否出阳性数据，SIGX2649 的中美 IND能否顺利推进，类器官平台能否从内部工具真正沉淀为行业基础设施。

这场"求真"的探索，不仅关乎一家中国 Biotech 的全球化跃迁，更可能为创新药行业的下一个黄金十年提供一份全新的解题思路。