福田英才说｜张海生：告别动物实验，解锁癌症靶向药研发新范式

在生命科学的前沿领域，癌症靶向药研发如同一场艰难的攀登，无数科研人员与创业者前赴后继，试图攻克这座“高峰”。

传统的2D细胞培养和动物模型存在明显局限：前者缺乏三维结构和细胞相互作用，后者则存在物种差异和伦理争议。

如何破局？类器官（Organoid）的出现，为这一难题提供了革命性解决方案。

在福田，有一位怀揣梦想与决心的开拓者——希格生科（深圳）有限公司创始人兼首席执行官张海生，正是凭借类器官+AI赋能癌症创新靶向药，他在这片充满挑战的领域中闯出了属于自己的一片天地。

2020年12月，河套国际生物医药产业园迎来一位特殊的创业者——哈佛大学丹娜法伯癌症研究所博士后张海生。

他带着导师Adam Bass教授共同开发的“类器官疾病模型”技术，创立希格生科（深圳）有限公司，将顶尖科研成果落地中国。

“在哈佛做研究时，我亲眼看到许多有潜力的成果困在实验室，而临床患者却等不起。”张海生回忆道。2018年，他以MIT-CHIEF论坛主席身份带领30余支美东团队来华路演，深圳高效的政务服务、对生物医药的专项扶持以及产业园区的集群效应，让他下定决心回国创业。

▲张海生与MIT-CHIEF执行团队合影

创业初期，资金短缺与人才招募是拦路虎。张海生凭借学术圈积累的人脉，吸引志同道合的人才加入，并通过“科创中国”等创新创业大赛斩获奖项，在一年内获得近1.5亿元融资，为公司注入“强心针”。

“我们也非常坚定地看好福田河套。”张海生坦言，福田是链接深圳和香港非常好的桥头堡，除地域优势外，公司创立初期，福田的融资补贴、房租补贴审批发放流程畅通高效。近期，公司也申请了福田区研发人才补贴，当一类创新药达到包括美国和国家药监局IND标准时，核心研发人员即可获得补贴，“这种实质性政策，进一步给予我们核心人才研发动力。”

▲位于福田河套的国际生物医药产业园二期

希格生科的独特之处在于其创新的“类器官+AI”药物研发平台。

类器官，简单来说，是在体外培养的具有三维结构、能模拟体内器官功能与结构的细胞集合体。它能够更真实地反映人体器官的生理病理状态，为药物研发提供了更精准的模型。

“传统药物研发就像蒙眼走路，90%的药物倒在临床试验阶段，根源在于模型与人体差异太大。”张海生指出，传统2D细胞培养无法模拟器官微环境，动物模型又存在种属差异，而类器官是“体外生长的微型器官”，能精准复刻患者肿瘤的基因特征与病理过程。

经过长足发展，希格生科构建的类器官平台已覆盖胃、肝等多种正常器官模型和肿瘤疾病模型，针对弥漫性胃癌开发的全球首款靶向药SIGX1094，正在北京大学肿瘤医院由胃肠癌领域权威专家沈琳教授牵头进行一期临床试验。

“我们的类器官模型带有患者高频突变基因，就像把真实肿瘤‘搬’到了培养皿里。”他举例，全球首款针对弥漫性胃癌靶向药SIGX1094通过类器官筛选结合AI分子设计，6个月就完成全新化合物开发，从靶点发现到IND申报仅用三年，比行业平均周期缩短近一半。

近年来，类器官领域迎来里程碑事件：FDA取消临床试验前动物试验的强制要求，《Science》期刊专题报道为行业“站台”；罗氏成立人类生物学研究所，重金聘请类器官先驱Hans Clevers，押注这一赛道。

“大药企纷纷布局，说明类器官技术从实验室走向产业化的拐点到了。”张海生观察到，从2015年起，默克、诺华等跨国药企已通过投资或合作切入类器官领域，国内政策也对生物医药创新平台加大扶持。

但技术挑战依然存在：类器官模型的一致性、异质性与长期培养稳定性仍是行业痛点。希格生科通过基因编辑技术改良模型，将类器官与动物模型结合，逐步逼近真实人体反应。“虽然体系标准化还在完善，但这让中国企业与欧美站在同一起跑线。”

在靶点选择上，希格生科坚持“反共识”策略。

“很多公司追逐PD-1等热门靶点，我们偏要挖未被开发的‘处女地’。”张海生透露，公司三条管线均针对尚无上市药物的全新靶点，其中进展最快的弥漫性胃癌项目，源自他和导师Adam Bass在哈佛的独家研究。

这种“源头创新”模式虽面临更高风险，却打开了蓝海市场。

“我们从疾病发病机制出发，用类器官模型还原病变过程，再通过AI设计化合物，整个流程以生物标志物为锚点，避免盲目跟风。”他强调，希格生科的平台不仅服务自身管线，还计划为大药企提供类器官筛选服务，目前已与多家跨国药企达成合作意向。

面对资本寒冬，张海生分享到：“寒冬过滤掉浮躁，让真正有技术的公司脱颖而出。”他透露，公司正探索平台的多元化价值，除新药研发外，类器官模型在精准医疗、毒性预测等领域的应用也在拓展。

“未来AI将渗透研发全链条：从靶点发现的生物数据分析，到临床试验的患者分层，再到自动化合成与筛选。”张海生展望，随着类器官与AI的深度融合，癌症治疗有望进入“个性化靶向”时代，“我们的目标是让更多‘first-in-class’药物从福田走向全球，为患者争取生存时间。”

在福田这片创新沃土上

张海生与他的团队

正以“类器官+AI”为画笔

在癌症靶向药研发的画布

上勾勒新的可能

这场与时间赛跑的科研攻坚

或许将改写癌症治疗的未来