攻坚不可成药靶点，希格生科第二条创新药管线正式向FDA提交临床试验

今日，希格生科（Signet Therapeutics）自主研发的潜在First-in-class/Best-in-class针对Hippo通路的创新靶向药物SIGX2649已全部完成临床前研究，正式向美国食品药品监管局FDA提交了新药临床试验（IND）申请。Hippo通路与P53、Myc和RAS等通路此前被认为是主流肿瘤驱动因素中不可成药的靶点。SIGX2649是一种泛 TEAD(Tead 1-4) 抑制剂，通过靶向Hippo通路中核心转录因子YAP (不可成药靶点)的结合蛋白TEAD来阻断 Hippo-YAP/TAZ 信号通路，实现对实体瘤增殖、转移和耐药的抑制，攻克了Hippo通路不可成药的难题。其核心临床前研究数据已入选 2026 年美国癌症研究协会（AACR）年会报告，在全球顶级肿瘤学术盛会上首次公开亮相，彰显出其差异化机制与临床转化潜力。

这是继全球首款弥漫性胃癌靶向药 SIGX1094 进入Ⅰ期临床后，希格生科与晶泰科技（2228.HK）“AI +类器官” 联合研发范式落地的又一里程碑成果，标志着公司实体瘤靶向药管线矩阵全面进入临床阶段，并且再次验证 “AI +类器官” 联合研发模式的高效性与可复制性，为希格生科构建多管线、多适应症的实体瘤治疗矩阵提供持续动力。

SIGX2649基于希格生科全球首创“类器官+AI”平台开发，靶向Hippo-YAP/TAZ通路核心TEAD，通过双重机制（抑制TEAD棕榈酰化、增强VGLL4与TEAD结合）阻断肿瘤增殖、转移和耐药，具备独特差异化优势。目前全球尚无TEAD抑制剂上市，最快同类在研仅处于Ⅰ期；SIGX2649可精准覆盖TEAD全4种亚型，平衡了药效与安全性，有望成为First-in-class/Best-in-class药物。

SIGX2649临床前数据验证充分，体外多种肿瘤模型（含肝癌等类器官、间皮瘤）表现出优异抗增殖活性，体内模型抑瘤效果强、药代动力学良好。相较于同类在研药，肾靶向毒性更低，且与RAS通路抑制剂联用在KRAS突变实体瘤中展现显著协同效应。相关核心数据已亮相2026 AACR年会。

希格生科是全球"类器官+AI"赋能创新靶向药研发模式的先行者，国家高新技术企业及专精特新企业。公司创始团队由哈佛大学、MIT、中国科学院等顶尖机构的优秀人才组成，并以第一/通讯作者在Nature、Nature Medicine、Cancer Cell等影响因子超20的期刊发表20余篇胃癌、食管癌等其他癌症领域的突破性研究成果，是胃癌及食管癌研究领域的全球领导者。2020年底落地深圳至今，公司已完成近3亿元融资及项目资助，累计持有40余项核心知识产权。

公司目前布局四条First-in-class药物管线和一个类器官平台，其中核心管线SIGX1094作为全球首款弥漫性胃癌靶向药，先后获得了美国FDA和中国NMPA的IND，并获得美国FDA孤儿药资格认定（ODD）及快速通道认定（FTD），该药物于2025年8月赢得“医药界诺贝尔奖”之称的盖伦奖提名，目前在北京大学肿瘤医院开展I期临床试验。该管线也是全球首个经"类器官+AI"技术平台推进至临床阶段的药物管线。第二条药物管线SIGX2649作为一种泛TEAD抑制剂，靶向Hippo信号通路的关键下游效应因子。目前该靶点尚没有市场化的药物，且将很快中美同步申报IND。

公司自2020年底成立之初，前瞻性战略布局的"类器官+AI"赋能癌症创新靶向药研发技术体系便获得国际权威认可，被全球知名生物科技媒体Fierce Biotech作为主页报道并评价为"下一代癌症药物研发范式（NEXT Generation）"。2025年4月，美国FDA正式发布声明，明确支持类器官和AI技术逐步替代传统动物实验，充分验证了公司四年前技术布局的前瞻性与科学性。