【ChiCTR2400080650】卡瑞利珠单抗、阿帕替尼联合 TACE 序贯微波消融治疗不可切除中晚期肝癌的前瞻性、多中心、II期临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2400080650

试验状态

正在进行

药物名称

卡瑞利珠单抗+阿帕替尼

药物类型

规范名称

卡瑞利珠单抗+阿帕替尼

首次公示信息日的期

2024-02-04

临床申请受理号

靶点

适应症

肝细胞癌

试验通俗题目

卡瑞利珠单抗、阿帕替尼联合 TACE 序贯微波消融治疗不可切除中晚期肝癌的前瞻性、多中心、II期临床研究

试验专业题目

卡瑞利珠单抗、阿帕替尼联合 TACE 序贯微波消融治疗不可切除中晚期肝癌的前瞻性、多中心、II期临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

评价卡瑞利珠单抗、阿帕替尼联合 TACE 序贯微波消融治疗不可切除中晚期肝癌安全性和有效性

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅱ期

随机化

无

盲法

试验项目经费来源

自筹

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2024-02-03

试验终止时间

2026-02-03

是否属于一致性

入选标准

1) 筛选时参与者的年龄须≥18 岁。 2) 已确认的 HCC（通过影像或基于活检标本和/或手术的组织病理学检查）。 3) 在任何可获得的影像中未发现肝外转移的证据。 4) 不适合进行根治性手术或移植或根治性消融。 5) 肝脏病灶符合最大肿瘤直径+数目≤12，无 TACE 治疗禁忌证。 6) Child-Pugh 评分 A 级（即评分为 5 至 6 分），或B7。 7) WHO 或 ECOG 体能状态评分为 0 或 1，在基线或首次给药日之前 2 周内未出现恶化。 8) 根据以下 mRECIST 标准，至少 1 个可测量的肝内靶病灶适合重复评估：对比增强 CT 或 MRI 扫描中肝脏病变显示典型的 HCC 特征，即动脉期迅速强化伴门静脉期或静脉晚期迅速下降；在基线时活性非坏死部分（动脉期对比造影剂增强）可被准确测量，其最长径≥10 mm。 9) 活动性 HBV 感染受试者（表现为乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎核心抗体（抗 HBcAb）呈阳性，且可检测到 HBV 脱氧核糖核酸（DNA）（≥10 IU/mL 或高于当地实验室标准规定的检测限））必须按照机构诊疗标准进行抗病毒治疗。HBV 抗病毒治疗必须在随机分组前开始，受试者必须在研究期间和研究药物末次给药后 6 个月内维持抗病毒治疗。在开始研究干预治疗前，受试者必须显示 HBV 稳定的证据或病毒应答迹象（例如，HBV DNA 水平降低）。随机分组前，HBsAg 或抗乙型肝炎核心（HBc）检测呈阳性且不可检测 HBV DNA （可检测 HBV DNA 的受试者必须开始抗病毒治疗，并在研究期间和研究药物末次给药后 6 个月内维持抗病毒治疗。 10) 活动性 HCV 感染受试者（表现为存在可检测的 HCV 核糖核酸[RNA]或抗 HCV 抗体[抗 HCV]）必须在研究期间和研究治疗末次给药后 6 个月内按照当地机构诊疗标准进行管理。 11) 随机分组前 72 小时内检测器官和骨髓功能正常，定义如下： − 血红蛋白≥ 9.0 g/dL。 − 中性粒细胞绝对计数≥1.0×109 /L。 − 血小板计数≥75×109 /L。 − 总胆红素（TBIL）≤2.0×正常值上限（ULN）。 − 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN。 − 白蛋白≥2.8 g/dL。 − 国际标准化比例≤1.6。 − 尿蛋白 2+或更低的尿试纸读数。尿蛋白>2+或更高尿试纸读数的受试者将进行 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。尿蛋白≥1 g/24 小时的受试者不符合参与研究条件。 − 经计算肌酐清除率≥30 mL/min，根据 Cockcroft-Gault 确定（使用实际体重）或 24 小时尿液 CrCL。男性： CrCL= （mL/min）体重（kg）×（140-年龄） 72×血清肌酐（mg/dL）女性： CrCL= （mL/min）体重（kg）×（140 – 年龄） × 0.85 72×血清肌酐（mg/dL） 12) 最低预期寿命至少有 12 周。 13) 女性受试者必须处于绝经后 1 年、经手术绝育或使用高效避孕措施（高效避孕措施定义为坚持并正确使用时年失败率＜1%的避孕措施）。有生育能力的女性必须同意使用一种高效避孕措施。受试者应在进入研究前至少 3 个月至卡瑞利珠单抗末次给药后至少 90 天内稳定地使用其选择的避孕措施。有生育能力的女性的未绝育男性伴侣在此期间必须使用男性避孕套加杀精剂（杀精剂未获批使用的国家仅使用避孕套）。 14) 计划与有生育能力的女性伴侣性生活活跃的男性受试者，必须经手术绝育或从筛选开始至整个研究期间以及药物洗脱期（卡瑞利珠单抗末次给药后至少 90 天）使用可接受的避孕方法，以防止伴侣怀孕。男性受试者在上述同一时间段内不得捐精或储存精子。 15) 能够签署知情同意书，包括遵从 ICF 和本方案中列出的要求和限制。；

排除标准

1) 根据研究者判定，存在有任何疾病的证据（如重度或不受控制的全身性疾病，包括活动性出血疾病、活动性全身感染（HBV 感染或 HCV 感染除外）、活动性间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病、精神疾病/社会状况）或有同种异体器官移植史，且研究者认为上述这些因素不利于受试者参与研究或可能影响方案依从性。 2) 不受控制的动脉高血压定义为尽管有标准的医疗管理，收缩压≥150 mm Hg 或舒张压≥90 mm Hg 或其他高血压心血管并发症。 3) 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配方制品或既往进行过会妨碍阿帕替尼充分吸收、分布、代谢或排泄的重大肠切除术。 4) 其他原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：1）恶性肿瘤经过根治性治疗或潜在复发风险很低，且在研究干预治疗首次给药前≥5 年无已知的活动性疾病；2）恶性肿瘤在研究干预治疗首次给药前会复发或不具有临床意义（可考虑进一步待定，以在随机分组前与研究医生进一步讨论）。 5) 既往抗癌治疗引起的持续性毒性（不良事件通用术语标准[CTCAE]>2 级）；脱发和白癜风毒性除外。 6) 活动性或既往有记录的自身免疫疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病[如，结肠炎或克罗恩氏病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、肉状瘤病、肉芽肿血管炎、格雷氏病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等、自身免疫性肺部炎症和自身免疫性心肌炎）。以下是该标准的例外情况：白癜风或脱发受试者。 − 接受激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退症受试者（如，桥本氏甲状腺炎后）。 − 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病受试者。 − 在过去 5 年内没有活动性疾病的受试者可以入组，但是仅在咨询研究临床负责人后方可纳入。 − 仅依靠饮食即可控制乳糜泻的受试者。 7) 软脑膜癌病史。 8) 共同感染 HBV 和丁型肝炎病毒（HDV）。（HBV 感染指存在 HBsAg 和/或抗HBcAb 且可检测 HBV DNA≥10 IU/mL 或高于当地实验室标准规定的检测限；HDV 阳性感染指存在抗-HDV 抗体。） 9) 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果呈阳性（阳性 HIV 1/2 抗体）或结核病感染检测结果呈阳性（临床评价可能包括临床病史、体格检查和影像学表现，或按照当地诊疗原则进行的结核病检测）。 10) 有症状性或需要治疗（CTCAE 3 级）的充血性心脏衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常病史（多源性室性期前收缩、二联律、三联律、室性心动过速）、尽管经过治疗但仍为症状性或未受控制的房颤，或者无症状性持续性室性心动过速。与研究临床负责人讨论后，允许通过药物控制的房颤或起搏器控制的心律失常的受试者入组。 11) 有任何肾病或肾病综合征病史。 12) 已知的纤维板层样 HCC、肉瘤样 HCC、浸润型 HCC 或混合型胆管癌和 HCC。 13) 过去 12 个月内有肝性脑病或门脉系统分流病史或需要药物预防或控制脑病（如针对肝性脑病使用乳果糖、利福昔明等） 14) 具有临床意义的腹水，定义为在首次计划给药前 6 个月内需要非药物干预（如穿刺）维持症状控制的腹水 -需要药物干预（如利尿剂）且已经使用稳定剂量利尿剂治疗腹水≥2 个月的受试者可以入组。 15) 基线/合格性影像可见较大的门静脉癌栓形成。 16) 研究者在筛选访视时或在随机分组的 6 个月（24 周）内进行的上消化道内镜检查中有出血风险的静脉曲张证据。 17) 既往接受过针对 HCC 的系统性抗癌治疗，但作为术后辅助治疗方案除外。 18) 既往接受过 1 次以上姑息性栓塞治疗/手术（作为根治性治疗的一部分进行的栓塞手术不受限制）。允许在随机分组前>6 个月进行既往放疗（例如经动脉放射性栓塞[TARE]、SBRT）的患者入组。 19) 既往暴露于免疫介导疗法，包括但不限于其他抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗 PD-L2 和抗 VEGF 抗体，但治疗性抗癌疫苗除外。 20) 目前使用或在卡瑞利珠单抗、阿帕替尼首次给药前 14 天内既往使用过免疫抑制药。以下情况例外： − 鼻内、吸入、外用类固醇或局部注射类固醇（如，关节内注射）。 − 未超过 10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身性皮质类固醇。 − 类固醇作为超敏反应的前驱用药或作为止吐药（如 CT 扫描前驱用药）。 21) 研究干预治疗首次给药前 30 天内接种过减毒活疫苗。 22) 在研究干预治疗首次给药前 4 周内行大手术或发生重大外伤性损伤，或预期研究期间需要行大手术。在 28 天内任何类型的手术活检不属于排除标准，治疗静脉曲张的手术也不是排除标准。；

研究者信息

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试验机构

东部战区总医院

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