【ChiCTR2400086140】肝门静脉结扎联合肝动脉灌注化疗术、靶免治疗（阿帕替尼、卡瑞利珠单抗）对比ALPPS术后联合靶免治疗余肝体积不足原发性肝细胞癌：一项多中心、III期、随机对照临床试验

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基本信息

登记号

ChiCTR2400086140

试验状态

正在进行

药物名称

卡瑞利珠单抗+阿帕替尼

药物类型

规范名称

卡瑞利珠单抗+阿帕替尼

首次公示信息日的期

2024-06-25

临床申请受理号

靶点

适应症

原发性肝细胞癌

试验通俗题目

肝门静脉结扎联合肝动脉灌注化疗术、靶免治疗（阿帕替尼、卡瑞利珠单抗）对比ALPPS术后联合靶免治疗余肝体积不足原发性肝细胞癌：一项多中心、III期、随机对照临床试验

试验专业题目

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530021

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临床试验信息

试验目的

主要目的：（1）通过无事件生存（EFS）评价门静脉结扎+FOLFOX-HAIC+阿帕替尼+卡瑞利珠单抗转化治疗余肝体积原发性肝细胞癌的有效性，并与ALPPS+阿帕替尼+卡瑞利珠单抗进行对比。次要目的（1）通过评估总生存期（OS）、24个月和36个月OS率、转化切除率无病生存期（DFS）等来评估对比PVL+HAIC+ICI+TIK和ALPPS+ICI+TKI转化治疗余肝不足HCC的有效性。（2）评价PVL+HAIC+ICI+TIK和ALPPS+ICI+TKI转化治疗余肝不足HCC的术后并发症率及安全性。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅲ期

随机化

所有入组的受试者将会按1:1随机分配到PVL+FOLFOX-HAIC+阿帕替尼+卡瑞利珠单抗组和ALPPS+阿帕替尼+卡瑞利珠单抗组。同时，考虑的分层因素包括：（1）试验中心（2）CNLN分期：I期 vs II-III期随机化通过计算机生成的随机化序列集中进行。每个区组的随机块大小为4。随机序列由独立统计学家生成，密封在不透明的信封中，每一层按顺序编号。一旦从符合条件的患者那里获得知情同意，就给数据中心打一个电话，研究助理打开一个按顺序编号的信封，并告知研究人员治疗分配情况。随机化后1-2周给予研究治疗。

盲法

开放

试验项目经费来源

自筹

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2023-10-01

试验终止时间

2026-10-01

是否属于一致性

入选标准

1. 年龄：≥18岁； 2. 经病理组织学/细胞学确诊为HCC或根据《原发性肝癌诊疗规范（2022版）》临床诊断为HCC； 3. 严格符合肝功能正常者（Child-Pugh A 级， ICG-R15<10%），正常肝脏为 FLR/SLV＜20%～30%；伴有慢性肝病或肝实质损伤病人（包括肝硬化、重度脂肪肝和化疗相关肝损伤），为 FLR/SLV＜40% (标准肝脏体积：SLV)。 4. CNLC分期I-III期（BCLC 分期为 A-C 期）； 5. 入组前 1 周内 ECOG PS 评分：0-1 分； 6. 主要器官功能正常，即符合下列标准[41]：（1）血常规检查： a) HB≥90 g/L； b) ANC≥1.5×109/L； c) PLT≥50×109/L；（2）生化检查： a) ALB ≥30 g/L； b) ALT 和 AST< 5.0ULN； c) TBIL ≤3ULN； d) 肌酐 ≤1.5ULN；（Child-Pugh评级中白蛋白和胆红素两项指标只能有一项为2分） 7. 育龄妇女须在入组前 7 天内进行妊娠试验； 8. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。；

排除标准

1. 已知肝胆管细胞癌和混合细胞癌及纤维板层细胞癌；以往（5 年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，对于已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外。 2. 左右肝脏存在肿瘤，无法达到根治性切除的肿瘤；门静脉主干或者下腔静脉癌栓。 3. 准备进行肝移植的患者（既往进行过肝移植的患者除外）；存在肝外转移灶，肝功能损害较重［Child-Pugh B/C 级和（或）ICG-R15>20%］，合并严重门静脉高压症，合并严重肝硬化，一般状况较差无法耐受大手术，存在严重基础疾病无法耐受麻醉者。 4. 有临床症状的腹水，即需要治疗性腹腔穿刺或引流，或 Child-Pugh 评分＞7。 5. 患有高血压，且经降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg）。 6. 患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）。 7. 按照 NYHA 标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）＜50%。 8. 具有影响口服药物的多种因素（如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，明显影响药物服用和吸收的情况）。 9. 以往 6 个月之内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的食道静脉曲张、局部活动性溃疡病灶、大便潜血≥（++）不可入组；如大便潜血（+），要求进行胃镜检查。 10. 在参加本研究前的 28 天内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿。 11. 凝血功能异常（INR＞2 ULN 或凝血酶原时间（PT）＞ ULN+4 秒），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。 12. 罹患自身免疫性疾病，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿、Sjögren综合征、格林-巴利综合征或多发性硬化等 13. 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者。 14. 尿常规显示尿蛋白≥++或证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g。 15. 参与研究前的 7 天内接受过强效 CYP3A4 抑制剂治疗，或是参与研究前的 12 天内接受过强效 CYP3A4 诱导剂治疗。 16. 怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者。 17. 有精神疾病，或者精神类药物滥用史。 18. 联合 HIV 感染患者。 19. 既往接受过局部治疗（TACE,TAE,HAIC,TARE）或者其他系统治疗（TKI,ICI）的患者；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

广西医科大学第一附属医院

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研究负责人邮编

530021

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