【ChiCTR2600135527】靶向CD19基因修饰的异体嵌合抗原受体T细胞注射液(BRL-303)治疗复发/难治性系统性硬化症安全性和有效性的I/IIa期临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600135527

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-10-30

临床申请受理号

靶点

适应症

复发/难治性系统性硬化症

试验通俗题目

靶向CD19基因修饰的异体嵌合抗原受体T细胞注射液(BRL-303)治疗复发/难治性系统性硬化症安全性和有效性的I/IIa期临床研究

试验专业题目

靶向CD19基因修饰的异体嵌合抗原受体T细胞注射液(BRL-303)治疗复发/难治性系统性硬化症安全性和有效性的I/IIa期临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

主要目的： 1. 评估 BRL-303 在复发/难治性系统性硬化症（SSc）试验参与者中的安全性和耐受性。 2. 确定 BRL-303 在复发/难治性系统性硬化症（SSc）试验参与者中的推荐剂量（RP2D）。次要目的： 1. 评估不同剂量 BRL-303 治疗复发/难治性系统性硬化症（SSc）试验参与者的初步有效性。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期+Ⅱ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

上海邦耀生物医药有限公司

试验范围

目标入组人数

6;13

实际入组人数

第一例入组时间

2026-10-01

试验终止时间

2029-11-01

是否属于一致性

入选标准

1. 自愿签署知情同意书(ICF)。 2. 签署ICF时，年龄≥18岁，且≤70岁，男女不限。 3. 根据2013年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)分类标准的SSc临床诊断。 4. 疾病病程持续时间≤7年，以首个非雷诺症状作为起始时间计算。 5. 在筛查时或根据有记录的病史，至少一项SSc-特定参数(Scl-70、RNA聚合酶、Th/To、RP11/12、U3RNP自身抗体)呈阳性(+或更高)。 6. 符合以下复发难治性定义：对下列标准/常用药物中至少2种治疗无效、不耐受或存在使用禁忌：吗替麦考酚酯、糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、利妥昔单抗、托珠单抗；皮肤评分10≤mRSS≤35分。 7. 入组前1个月内无活动性感染(例如感染性肺炎、结核病、侵袭性真菌感染等)。 8. 器官功能水平必须符合下列要求： (1) 肾功能：无需水化辅助情况下计算的肌酐清除率(CrCl)≥30mL/min(根据Cockcroft-Gault公式计算)。 (2) 骨髓功能：中性粒细胞计数≥0.5×10^9/L，血红蛋白≥80g/L。在签署ICF前7天内，禁止输血和生长因子来满足这些要求； (3) 肝功能：定义为丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3×ULN，总胆红素≤1.5×ULN(Gilbert综合征试验参与者总胆红素≤3×ULN且直接胆红≤1.5×ULN)； (4) 凝血功能：国际标准化比值(INR)或活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN； (5) 肺功能：≤CTCAE 1级呼吸困难和在室内空气时血氧饱和度(SpO2)≥92%(脉搏血氧仪测定)；用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred)≥60%；血红蛋白校正后的肺一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO%pred)≥40%。 9. 具有生育能力的女性(定义为所有生理上能够怀孕的女性)必须同意自签署ICF至BRL-303回输后2年(包括剂量中断的研究治疗期间)，使用高效的避孕方法避孕。具有生育能力的男性必须同意自清淋开始至BRL-303回输后2年要使用有效的屏障避孕方法。在整个研究期间男(女)性试验参与者不应捐献精液、精子(卵细胞、卵母细胞)。 10. 具有生育能力的女性的血清B人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)检测为阴性。；

排除标准

1. 存在或怀疑不可控制的严重感染(严重感染定义为由病原体引起的感染，同时满足危及生命、需住院/延长住院、导致器官功能障碍、需侵入性干预或符合严重不良事件标准的感染状态)。 2. 特定亚型的HLA-I类抗体呈阳性者。 3. 有活动性中枢神经系统临床症状，包括但不限于头痛、癫痫、精神障碍、器质性脑病综合征、脑血管意外、小脑疾病、脑炎和中枢神经系统血管炎。 4. 严重受损的肝功能(Child-Pugh C级)和心功能(纽约心脏协会IV级，射血分数≤30%)。 5. 存在肾危象迹象。 6. 合并其他自身免疫性疾病(不排除继发性干燥症和硬皮病肌病)，且需要进行免疫抑制剂治疗。 7. 主要器官移植史(如心脏、肺、肾、肝)或造血干细胞/骨髓移植。 8. 先天性免疫球蛋白缺乏症试验参与者。 9. 筛选时存在： (1) 活动性乙型肝炎(乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性)。但抗乙型肝炎核心抗体(HBcAb)阳性，且HBV DNA低于中心参考值下限可入选本研究，研究者需视情况对试验参与者进行预防性抗病毒治疗； (2) 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒(HIV)或梅毒现症感染； (3) EB病毒(EBV)或巨细胞病毒(CMV)核酸检测高于中心参考值。 10. 筛选前6个月内有以下任何一种心血管疾病的病史： (1) QTc延长综合征或QTc>450msec或者右束支传导阻滞患者QTc>480msec，完全性左束支传导阻滞，需要药物治疗的严重未控制心律失常；二/三度房室传导阻滞； (2) 经超声心动图估测的肺动脉收缩压（PASP）＞45 mmHg； (3) 慢性充血性心力衰竭史； (4) 心肌梗死，心血管成形术或支架植入术，不稳定型心绞痛，严重心包疾病或其他有临床意义的心脏病者。 11. 既往病史显示活跃性胃窦血管扩张，或合并严重胃肠道动力障碍，需行全胃肠外营养支持。 12. 在BRL-303输注前6周内接种任何减毒活疫苗以及计划细胞回输后3个月内接种者。 13. 既往接受过间充质干细胞治疗，CAR-T或CAR-NK治疗。 14. 孕妇或哺乳期妇女。 15. 有精神病和严重认知功能障碍者。 16. 已知对BRL-303细胞制剂或其辅料有危及生命的过敏反应、超敏反应或不耐受。 17. 既往罹患或合并恶性肿瘤的试验参与者（皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈原位癌，已治愈且至少5年未复发的乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌等除外）。 18. 经研究者判断试验参与者依从性差，不愿或不能遵守研究方案的其他情况。 19. 快速进展间质性肺病(RP-ILD)，3个月的时间窗内，出现以下至少一项，即可诊断为RP-ILD： (1) 临床症状恶化：出现进行性加重的呼吸困难(如劳力性呼吸困难)。 (2) 肺功能显著下降：在6个月内，用力肺活量(FVC)占预计值的百分比相对下降≥10%。 (3) 影像学进展：高分辨率CT(HRCT)显示肺部间质性病变的范围明显增加。 (4) 出现低氧血症。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中南大学湘雅医院

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