【CTR20263640】BRL-303治疗复发/难治性系统性硬化症安全性和有效性研究

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基本信息

登记号

CTR20263640

试验状态

进行中（尚未招募）

药物名称

靶向CD19基因修饰的异体嵌合抗原受体T细胞注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

靶向CD19基因修饰的异体嵌合抗原受体T细胞注射液

首次公示信息日的期

2026-10-10

临床申请受理号

CXSL2600663

靶点

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适应症

复发/难治性系统性硬化症

试验通俗题目

BRL-303治疗复发/难治性系统性硬化症安全性和有效性研究

试验专业题目

靶向CD19基因修饰的异体嵌合抗原受体T细胞注射液（BRL-303）治疗复发/难治性系统性硬化症安全性和有效性的Ⅰ/Ⅱa期临床研究

申办单位信息

申请人联系人

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申请人名称

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联系人邮箱

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联系人邮编

201108

联系人通讯地址

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临床试验信息

试验目的

评估BRL-303在复发/难治性系统性硬化症（ SSc）受试者中的安全性和耐受性，确定BRL-303在复发/难治性系统性硬化症(SSc)受试者中的推荐剂量（RP2D）

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅱ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.自愿签署知情同意书（ICF）；2.签署ICF时，年龄≥18岁，且≤70岁，男女不限；3.根据2013年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准的 SSc临床诊断；4.疾病病程持续时间≤7年，以首个非雷诺症状作为起始时间计算；5.在筛查时或根据有记录的病史，至少一项SSc-特定参数（Scl70、RNA聚合酶、Th/To、RP11/12、U3RNP自身抗体）呈阳性（+或更高）；6.符合以下复发难治性定义：对下列标准/常用药物中至少 2 种治疗无效、不耐受或存在使用禁忌：吗替麦考酚酯、糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、利妥昔单抗、托珠单抗；皮肤评分10≤mRSS≤35 分；7.入组前1个月内无活动性感染（例如感染性肺炎、结核病、侵袭性真菌感染等）；8.器官功能水平必须符合要求： a. 肾功能：无需水化辅助情况下计算的肌酐清除率（CrCl）≥30 mL/min（根据Cockcroft-Gault 公式计算）。 b. 骨髓功能：中性粒细胞计数≥0.5 ×10？/L，血红蛋白≥80 g/L。在签署ICF 前7 天内，禁止输血和生长因子来满足这些要求； c. 肝功能：定义为丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3 ×ULN，总胆红素≤1 .5 ×ULN（Gilbert 综合征受试者总胆红素≤3 ×ULN且直接胆红≤1 .5×ULN，对疾病本身引起的情况不做要求）； d. 凝血功能：国际比值（ⅠNR）或部分凝血活酶时间（PT）≤1.5 ×ULN； e. 肺功能：≤CTCAE 1 级呼吸困难和在室内空气时血氧饱和度（SpO2）≥92%（脉搏血氧仪测定）；用力肺活量占预计值百分比（FVC%pred）≥60%;血红蛋白校正后的肺一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO%pred)≥40%。；9.具有生育能力的女性（定义为所有生理上能够怀孕的女性）必须同意自签署ICF至BRL-303回输后2年（包括剂量中断的研究治疗期间），使用高效的避孕方法避孕。具有生育能力的男性必须同意自清淋开始至BRL-303回输后2年要使用有效的屏障避孕方法。在整个研究期间男（女）性受试者不应捐献精液、精子（卵细胞、卵母细胞）；10.具有生育能力的女性的血清β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）检测为阴性；

排除标准

1.存在或怀疑不可控制的严重感染（严重感染定义为由病原体引起的感染，同时满足危及生命、需住院/延长住院、导致气管功能障碍、需侵入性干预或符合严重不良事件标准的感染状态）；2.特定亚型的HLA-I类抗体呈阳性者；3.快速进展间质性肺病（RP-ILD）,3 个月的时间窗内，出现以下至少一项，即可诊断为RP-ILD： a. 临床症状恶化：出现进行性加重的呼吸困难（如劳力性呼吸困难）。 b. 肺功能显著下降：在6 个月内，用力肺活量（FVC）占预计值的百分比相对下降10%。 c. 影像学进展：高分辨率CT（HRCT）显示肺部间质性病变的范围明显增加。 d.出现低氧血症。；4.有活动性中枢神经系统临床症状，包括但不限于头痛、癫痫、精神障碍、器质性脑病综合征、脑血管意外、小脑疾病、脑炎和中枢神经系统血管炎；5.严重受损的肝功能（Child-Pugh C级）和心功能（纽约心脏协会IV级，射血分数≤30%）；6.存在肾危象迹象；7.合并其他自身免疫性疾病（不排除继发性干燥症和硬皮病肌病），且需要进行免疫抑制剂治疗；8.主要器官移植史（如心脏、肺、肾、肝）或造血干细胞/骨髓移植；9.先天性免疫球蛋白缺乏症患者；10.筛选时存在： a. 活动性乙型肝炎。但抗乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV DNA低于中心参考值下限可入选本研究，研究者需视情况对受试者进行预防性抗病毒治疗； b. 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒现症感染； c. EB 病毒（EBV）或巨细胞病毒（CMV）核酸检测高于中心参考值上限。；11.筛选前6个月内有任何一种心血管疾病的病史: a. QTc延长综合征或QTc＞450 msec或者束支传导阻滞患者QTc＞480 msec，完全性左束支传导阻滞，二/三度房室传导阻滞，需要药物治疗的严重未控制心律失常； b. 经超声心动图估测的肺动脉收缩压（PASP）＞45 mmHg；靶向CD19 基因修饰的异体嵌合抗原受体T 细胞注射液（BRL-303）版本号：1.0 c. 慢性充血性心力衰竭史； d. 心肌梗死，心脏血管成形术或支架植入术，不稳定型心绞痛，严重心包疾病或其他有临床意义的心脏病者。；12.既往病史显示活跃性胃窦血管扩张，或合并严重胃肠道动力障碍，需行全胃肠外营养支持；13.在BRL-303输注前6周内接种任何减毒活疫苗以及计划细胞回输后3个月内接种者；14.既往接受过间充质干细胞治疗，CAR-T或CAR-NK治疗；15.孕妇或哺乳期妇女；16.有精神疾病和严重认知功能障碍者；17.已知对BRL-303细胞制剂或其辅料有危及生命的过敏反应、超敏反应或不耐受；18.既往罹患或合并恶性肿瘤的受试者，已治愈且至少5年未复发的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌等除外；19.经研究者判断受试者依从性差，不愿或不能遵守研究方案的其他情况；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

上海交通大学医学院附属仁济医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

200001

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