【ChiCTR2600133852】一项在自身免疫性肝炎参与者中评价伊奈利珠单抗的2/3期、随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600133852

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-10-08

临床申请受理号

靶点

适应症

SOC 应答不足或不耐受的成人自身免疫性肝炎（AIH）参与者

试验通俗题目

一项在自身免疫性肝炎参与者中评价伊奈利珠单抗的2/3期、随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究

试验专业题目

一项在自身免疫性肝炎参与者中评价伊奈利珠单抗的2/3期、随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究

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临床试验信息

试验目的

第1 部分：评价伊奈利珠单抗在自身免疫性肝炎（AIH）参与者中的安全性和耐受性；;第2 部分：评价伊奈利珠单抗在AIH 管理中对AIH疾病活动度和糖皮质激素（GC）使用的有效性;

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅱ-Ⅲ期

随机化

将按照肝硬化存在情况（是或否）和mHAI（<8 或≥8）对参与者进行分层，在每个分层内以1:1 的比例将参与者随机分配至伊奈利珠单抗组或安慰剂组。

盲法

双盲，对研究参与者和研究者设盲

试验项目经费来源

安进生物技术咨询（上海）有限公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-12-02

试验终止时间

2035-02-05

是否属于一致性

入选标准

1.签署知情同意书，其中包括遵守ICF 和本研究方案中列出的要求和限制。 2.签署知情同意书时年龄>=18 岁或当地法定成人年龄（以年龄较大者为准）且 <75 岁。 3.参与者必须在接受至少9 个月的SOC 治疗后仍应答不足或在筛选前6 个月内对SOC 不耐受。 SOC 治疗后应答不足定义为在接受至少9 个月SOC 治疗后筛选时ALT>=2 × ULN，SOC 包括泼尼松（或等效药物）>5 mg/天和至少一种常规激素减量辅助药物（指南推荐的目标剂量或最高适当剂量），即基于体重的适当剂量AZA 或6-MP（通常AZA 最高2 mg/kg/天或6-MP 最高1 mg/kg/天）或MMF（最高2 g/天），由研究者判断并记录在医疗记录中。对SOC 治疗不耐受定义为：经PI 判定，因治疗相关不良事件导致停药或无法进行必需的剂量优化以实现或维持生化应答。不耐受适用于GC、AZA、6-MP 或 MMF。存在归因于SOC 的一种或多种具有临床意义的不良反应，包括但不限于研究者认为会损害参与者安全或生活质量、加重合并症或导致医学上不适合继续使用的副作用。 4.筛选时存在疾病活动的参与者定义如下：ALT>=2 × ULN 至<=7 × ULN。ALT ULN 值将根据性别进行设定。 5.根据简化诊断标准（评分≥7），参与者必须经活检确诊为AIH。应在随机化前90 天内进行肝活检。参与者在活检时的mHAI 评分必须>=5。 6.参与者应： • 在认定的基线活检样本（无论是历史活检还是筛选期活检）采集前28 天内， GC 剂量未增加，活检后的剂量必须保持不变，且该剂量需维持至随机化当天，以及 • 在筛选（基线）肝活检前至少12 周直至随机化时以及在整个治疗期间接受稳定的最大耐受剂量的AZA或6-MP治疗，除非出于安全性或耐受性原因认为有必要降低剂量，或 • 在筛选（基线）肝活检前至少12 周直至随机化时以及整个治疗期间接受稳定的最大耐受剂量的MMF/MPA治疗，除非出于安全性或耐受性原因认为有必要降低剂量。 7.参与者必须在治疗期间和试验干预末次给药后额外6 个月内使用方案规定的避孕措施。；

排除标准

1.诊断为明确重叠自身免疫性肝病或风湿病综合征伴自身免疫性肝炎（如 AIH+PBC、AIH+PSC、与系统性红斑狼疮相关的AIH 等），且符合既定的重叠标准。 2.经研究者判断，筛选时患有急性肝脏衰竭（ALF）（例如，急性肝功能不全伴凝血障碍和任何程度的脑病）。 3. 对伊奈利珠单抗制剂的任何成分过敏或有不良反应，或对任何人γ 球蛋白治疗有速发严重过敏反应史。 • 对研究方案要求的治疗过敏或不耐受，包括用于预防输液反应的药物（退热药[如扑热息痛/对乙酰氨基酚或等效药物]、苯海拉明或等效药物、甲泼尼龙或等效药物）。 4. 目前患有活动性恶性肿瘤或过去10 年内有活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外： • 筛选前已行治愈性疗法成功治愈超过12 个月的子宫颈原位癌 • 经治愈性治疗的乳腺导管原位癌 • 筛选前已行治愈性疗法成功治愈超过12 个月的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌 • 筛选前已采用根治性前列腺切除术或治愈性放射疗法治疗超过3 年的前列腺癌，且无已知复发，当前也未接受治疗 • 5 年内接受过完全手术切除、组织学分化良好（甲状腺乳头状癌或滤泡性甲状腺癌）且无活动性疾病证据的甲状腺癌。 5.已知HIV感染检测结果为阳性。有证据表明初始筛选时存在HIV感染或HIV 抗体阳性，或当前患有获得性、普通可变型或遗传性、原发性或继发性免疫缺陷。 6.目前存在病毒性肝炎感染或有病毒性肝炎感染病史： • 乙型肝炎检测结果呈阳性或既往接受过乙型肝炎治疗。乙型肝炎检测结果呈阳性是指检出以下任一项： − HBsAg 阳性或 − 抗HBc 阳性 • 有HCV 感染史或当前有HCV 感染的参与者，即使是那些被认为已治愈的参与者。 7.患有活动性TB 或潜伏性TB，且无按照当地SOC 接受充分治疗的记录。 8.筛选时，所有参与者必须已接受干扰素-γ 释放试验（ IGRA ）（QuantiFERON）。筛选期间TB 检测结果阳性定义为QuantiFERON检测结果阳性； 9. 筛选前12 个月内有>1 次带状疱疹（任何级别）和/或任何其他明确或可能的机会性感染病史。 10.估计肾小球滤过率<45 mL/min/1.73 m^2（使用CKD-EPI 2021 公式计算）。 11.筛选时的血液检查符合以下任何标准： • 血红蛋白<7.5 g/dL • 中性粒细胞<1200/mm^3 • 血小板<150×10^9/L • INR > 1.3 • 筛选时CD19+B细胞<40 个细胞/μL；若结果符合排除值，可能会重复检测。 • 血清白蛋白水平<35 g/L • 血清直接胆红素> ULN • 总胆红素>=2.0 mg/dL • ALP > 1.5 × ULN • AST > 7 × ULN； 12.在随机化时存在具有临床意义的活动性感染（如果在筛选时间窗内，可以推迟研究药物给药直至恢复，否则参与者需重新筛选）。 13.未得到控制的酒精使用障碍（AUD）病史或证据，定义为有大量饮酒史（即男性饮酒>2 个单位/天，女性饮酒>1 个单位/天，持续≥3 个月）的参与者。 14.过去12 个月反复发生重大感染的病史（例如，需要住院治疗或使用静脉用抗生素）。 15.筛选前8 周内进行过大手术。 16.患有重度心血管系统、呼吸系统、内分泌系统、胃肠道、血液系统、神经系统疾病、精神疾病或全身性疾病，或研究者认为会使参与者处于不可接受的并发症风险、干扰研究药物评价或混淆参与者安全性或研究结果解读的任何其他状况。 17.已知存在免疫功能缺陷疾病。 18.筛选/基线肝活检发现伴有代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的参与者，依据FLIP/SAF 评分系统通过中心病理学审查进行定义（脂肪变性、小叶炎症和肝细胞气球样变评分均>=1）。 19.既往或筛选时存在失代偿性肝硬化的参与者，定义为： • 筛选时或既往肝活检显示组织学肝硬化（纤维化分期F4/Ishak 5-6）且 • 既往存在肝代偿失调或Child-Pugh B-C 级肝病。 • 筛选时为Child-Pugh A 级且无既往肝代偿失调史（包括腹水、肝性脑病、静脉曲张出血、自发性细菌性腹膜炎（SBP）、肝肾综合征（HRS）、慢加急性肝衰竭或进展为失代偿性肝硬化）的患者符合入选条件。 20. 有DILI 病史的参与者，无论致病药物为何。 21.在筛选前6 个月内接受过任何B 细胞耗竭生物制剂治疗（例如，利妥昔单抗、奥瑞利珠单抗、奥妥珠单抗、奥法妥木单抗、伊奈利珠单抗、ianalumab）。 22.在筛选前6 个月内接受过非耗竭性B 细胞靶向治疗（例如贝利木单抗）、阿巴西普或其他生物免疫调节剂。 23.在筛选前6 个月内接受过TNF 抑制剂（例如英夫利西单抗、阿达木单抗）。 24.在筛选前6 周内接受过免疫抑制剂，如钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司、环孢素，滴眼液除外）、甲氨蝶呤、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂（如依维莫司）。 25.在筛选前<12 周或<5 个药物半衰期内（以较长者为准）接受过任何试验性药物治疗。 26.根据PI 判断，存在因肾上腺功能不全或因AIH 之外的任何疾病（如重度激素依赖型哮喘）需要反复或长期接受全身性糖皮质激素治疗而无法逐渐停用 GC 的治疗史。 27.首次试验治疗给药前4 周内，禁止接种任何疫苗。 • 建议参与者在入组前按照当地建议，至少在给药前4 周接种疫苗，以确保充分的免疫应答。 28.需要定期使用已知有肝毒性的药物。 29.当前正在使用： • GC（泼尼松>20 mg/天或等效剂量的其他GC） • AZA>2 mg/kg/天 • 6-MP >1 mg/kg/天 • MMF>2 g/天或MPA>1440 mg/天； 30.任何合并的免疫抑制治疗，无论单用或与GC 联合使用，但AZA、6-MP、 MMF和MPA 除外。 31.筛选期间无法检测到6-TGN 或MPA 水平，除非参与者因不耐受（根据方案）而未接受AZA 或MMF/MPA 治疗。 32.在伊奈利珠单抗首次给药前4 周内不得使用新的草药和膳食补充剂（HDS）产品。 33.目前正在接受试验干预，或自在另一项试验用器械或药品试验中结束试验干预以来不足30 天或5 个半衰期（若已知），以较晚者为准。 34.无法安全进行肝活检。 35.根据个体和研究者的判断，参与者不太可能完成所有方案要求的程序、遵守相关限制和要求。 36.任何其他具有临床意义的不适、病症的病史或证据，或研究者认为会对参与者安全性带来风险的疾病。 37.目前处于妊娠期（经妊娠试验阳性证实）或哺乳期，或计划在试验期间直至末次伊奈利珠单抗给药后6 个月内（如适用，该时期具有最高致畸风险）妊娠、捐献卵子或哺乳。 38.不愿意在治疗期间和伊奈利珠单抗末次治疗给药后额外6 个月内避免捐精。 39.根据筛选时血清妊娠试验和第1 天访视时尿妊娠试验评估为妊娠试验阳性的有生育能力的参与者。 40.参与者不愿意在试验期间停止捐献血液或血浆。 41.具有有生育能力的伴侣，且不愿意在治疗期间和研究药物末次给药后额外6 个月内禁欲（避免发生异性性交）或使用避孕措施的参与者。 42.在出生时被指定为男性，其伴侣妊娠，且不愿意在治疗期间和研究药物末次给药后额外6 个月内禁欲或使用避孕套的参与者。；

研究者信息

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试验机构

上海交通大学医学院附属仁济医院

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