【CTR20263949】一项在原发性胆汁性胆管炎成年参与者中进行的elafibranor长期研究

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基本信息

登记号

CTR20263949

试验状态

进行中（尚未招募）

药物名称

Elafibranor片

药物类型

化学药

规范名称

依非兰诺片

首次公示信息日的期

2026-10-20

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

适用于与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对UDCA应答不足的成年患者的原发性胆汁性胆管炎（PBC），或在无法耐受UDCA的患者中用作单药治疗。

试验通俗题目

一项在原发性胆汁性胆管炎成年参与者中进行的elafibranor长期研究

试验专业题目

一项在原发性胆汁性胆管炎（PBC）成年参与者中评估80mg Elafibranor在长期临床结局方面的疗效和安全性的III期、随机、平行组、双盲、安慰剂对照、双臂研究

申办单位信息

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申请人名称

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联系人邮编

200025

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临床试验信息

试验目的

基于发生临床结局事件的时间，评估每日口服elafibranor 80 mg与安慰剂相比在患有PBC合并肝硬化的成年参与者中的疗效与安全性和耐受性。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 28 ；国际: 276 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.诊断明确或很可能为原发性胆汁性胆管炎（PBC）的参与者，符合以下3项诊断标准中的≥2项：1）筛选访视1（SV1）前肝脏碱性磷酸酶（ALP）水平升高≥6个月的病史。2）抗线粒体抗体（AMA）滴度阳性（免疫荧光检测＞1/40或酶联免疫吸附试验[ELISA]检测M2阳性）或PBC特异性抗核抗体阳性。3）肝脏活检结果符合PBC标准。；2.在SV1时患有肝硬化的参与者。参与者必须为Child Pugh A级或Child Pugh B级；3.参与者在筛选期前使用UDCA至少12个月（接受稳定剂量≥3个月），并且预期在研究期间保持稳定剂量，或在筛选期前（≥3个月未使用UDCA）无法耐受UDCA治疗（根据该国家标准治疗剂量给药）。；4.正在使用治疗瘙痒的药物（例如考来烯胺、利福平、纳曲酮、舍曲林或秋水仙碱）的参与者必须在筛选期前接受稳定剂量治疗≥3个月。；5.男性或女性采用的避孕方法应符合当地有关参与临床研究的避孕方法的规定。男性参与者：如果男性参与者同意在研究干预期间和研究干预末次给药后至少1个月遵守下列条件，则有资格参与研究：避免捐精。此外，还需：将禁欲（避免异性性交）作为首选和日常生活方式（长期坚持禁欲），并同意持续禁欲或必须同意使用如下详述的避孕/屏障避孕措施：同意使用男用避孕套，还应告知参与者其女性伴侣同时使用高效避孕方法的益处，因为避孕套可能破裂或泄漏，仍可能对妊娠女性或有生育潜能的女性造成风险。女性参与者： 1）不处于妊娠或哺乳期且符合以下任一条件的女性参与者有资格参加研究：为附录10.4中定义的不具有生育潜能的女性（WONCBP）。有生育潜能的女性（WOCBP）在研究干预期间以及接受最后一剂研究干预后至少1个月内，需满足以下任一条件：将禁欲（避免异性性交）作为其首选和日常的生活方式（长期持续禁欲）；或采用年失败率低于1%的高效全身激素避孕方式联合屏障避孕法（如避孕套）；或采用年失败率低于1%的高效非激素避孕方式，优先选择使用者依赖性较低的方法（详见附录10.4）。研究者应评估避孕方法失败的可能性（例如不依从，近期才开始使用）与首次研究干预给药的关系。 2）WOCBP在研究干预首次给药前24小时内按照当地法规要求进行的高灵敏度妊娠试验（尿液或血清试验）结果必须为阴性（见第8.3.6节）。如果尿液检查无法确认为阴性（例如，结果不明确），则需要进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠试验结果为阳性，则必须将参与者排除。 3）研究干预期间以及研究干预后的其他妊娠试验要求参见第8.3.6节。 4）研究者负责审查病史、月经史和近期性生活，以降低入组早期妊娠未检出女性的风险。；6.能够提供已签字的知情同意书，并遵从知情同意书（ICF）和本方案中所列的要求和限制。；

排除标准

1.既往或目前患有其他伴随肝病，包括但不限于： 1）原发性硬化性胆管炎（PSC）。 2）根据国际自身免疫性肝炎小组（IAIHG）简化诊断标准评分≥6确定的自身免疫性肝炎（AIH），或如果因PBC-AIH重叠综合征而接受治疗，或如果临床怀疑并有证据表明具有AIH重叠特征，且不能单独通过对UDCA的应答不足来解释。 3）乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性。如果乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）为阴性，则HBsAg阴性且乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）阳性的参与者可能符合条件。 4）丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为抗HCV抗体阳性和HCV核糖核酸（RNA）阳性（注：由于既往接受过HCV感染治疗而出现抗HCV抗体阳性的参与者，如果无法检测到确证性HCV RNA且记录了持续性病毒应答，则可以入组）。 5）酒精相关性肝病（ALD）。 6）非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 7）其他慢性肝病，如α-1抗胰蛋白酶缺乏。；2.已知患有肝硬化的Child Pugh C级参与者。允许患有肝硬化的Child Pugh A级或B级参与者入组。；3.既往或目前患有具有临床意义的肝脏失代偿，包括： 1）肝移植史，目前被列入肝移植候补名单中，当前终末期肝病模型（MELD）3.0评分>12（因肝功能损害所致）。 2）肝硬化并发症的证据，包括肝脏失代偿或严重门静脉高压症并发症的证据，包括存在不受控制的腹水；有静脉曲张出血或相关干预史（如静脉曲张套扎术或经颈静脉肝内门体分流术）；既往或目前患有自发性细菌性腹膜炎。肝性脑病≤2级（West Haven标准）、低风险腹水（1级）[Moore 2003; 附录10.11]、无出血史、接受稳定利尿剂治疗后腹水得到控制，或已知食管静脉曲张≤2级且无出血迹象的参与者，如符合所有其他资格标准（包括Child Pugh评分）则可能入组本研究。 3）肝肾综合征（HRS）（I型或II型）。 4）SV1前12周内因肝脏相关并发症住院。；4.已知有人免疫缺陷病毒（HIV）感染史或HIV 1型或2型确证试验阳性。；5.可能导致非肝脏来源的ALP升高的疾病（例如Paget病）。；6.经研究者评估，存在任何其他不稳定或未经治疗的具有临床意义的免疫学、内分泌学、血液学、胃肠道、神经学或精神疾病的证据；其他控制不佳的具有临床意义的疾病。；7.可能使预期寿命缩短至<2年的非肝脏疾病，包括已知的癌症。；8.肝细胞癌病史。；9.甲胎蛋白（AFP）＞20 ng/mL，肝脏四期计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）提示存在肝细胞癌。；10.在过去5年内患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史。患有非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如乳腺癌、原位宫颈癌）且接受过潜在治愈性疗法的参与者可不用排除。；11.在研究期间和研究之前的下述规定时间段内禁止使用以下药物： 1）基线前3个月：贝特类药物、seladelpar、格列酮类药物、奥贝胆酸、硫唑嘌呤、环孢素（全身性）、甲氨蝶呤、麦考酚酯、己酮可可碱、布地奈德和其他全身性皮质类固醇（仅长期胃肠外给药和口服）；潜在肝毒性药物（包括α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼或呋喃妥因）。；12.既往暴露于elafibranor的参与者。；13.在筛选期前30天或5个半衰期内（以较长者为准），目前正在参加、计划参加或已经参加含有活性物质的试验药物研究或医疗器械研究的参与者。 1）如果既往研究涉及一种旨在评估其对PBC潜在疗效的实验性疗法，并且已证明该潜在治疗药物在PBC中无疗效获益且无安全性担忧，则参与者可在治疗药物末次给药后30天或5个半衰期后入组，以较长者为准。 2)对于正在研究其对PBC潜在疗效、但潜在获益尚不明确的治疗药物，参与者可在该治疗药物末次给药后6个月后入组。 1）如果既往研究涉及一种旨在评估其对PBC潜在疗效的实验性疗法，并且已证明该潜在治疗药物在PBC中无疗效获益且无安全性担忧，则参与者可在治疗药物末次给药后30天或5个半衰期后入组，以较长者为准。 2）对于正在研究其对PBC潜在疗效、但潜在获益尚不明确的治疗药物，参与者可在该治疗药物末次给药后6个月后入组。；14.对于无束支阻滞的参与者，心电图（ECG）显示经Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）>450 msec（男性）或QTcF>470 msec（女性）。对于有束支阻滞或其他心室内传导延迟的参与者，若QTcF＞480 msec，则予以排除。；15.总胆红素（TB）>5×ULN。；16.SV1时丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>5×ULN。对于不合格的候选人，研究者可酌情决定随后对其进行重新筛选，若证明相关指标已稳定且符合要求，则可入组。筛选期间的所有AST和ALT值均应通过中心实验室进行分析。对于ALT和AST，用于监测DILI的基线值将为筛选期间获得的任何值加上基线访视测量值（治疗开始前获得）的平均值，但参与者的合格性将基于筛选值判定。；17.肌酸磷酸激酶（CPK）>2×ULN。；18.血小板计数<50,000 /μL。；19.在没有抗凝治疗的情况下，国际标准化比值（INR）>1.8。；20.在SV1时，根据肾病饮食改良（MDRD）-6研究公式得出的估计肾小球滤过率（eGFR）<45 mL/min/1.73 m2。注：如果eGFR降低，且研究者认为该值可能无法代表潜在受试者的实际eGFR，则允许在充分水化后重新检测。；21.严重肾病，包括肾炎综合征、慢性肾脏疾病（CKD）（定义为具有显著肾功能受损或潜在肾损伤证据的参与者）。；22.女性参与者：已知当前妊娠，或血清妊娠试验阳性，或正在哺乳。；23.研究期间不愿意或无法戒酒的参与者。；24.SV1前1年内存在酒精滥用或其他物质滥用史。；25.筛选时药物筛查呈阳性将被排除，除非可以用处方药物来解释。本研究不排除使用大麻二酚（CBD）或其他大麻素的参与者。；26.已知对elafibranor或试验用药品的任何辅料有超敏反应。；27.精神不稳定或失常，以致知情同意书的有效性或遵守研究的能力不确定。；28.研究者认为会干扰研究参与或完成，或会使参与者处于风险中的任何其他情况，包括被评估为有不依从研究高风险的潜在参与者。；29.碱性磷酸酶（ALP）≥10×ULN。；30.肝功能受损所致的白蛋白<2.8 g/dL。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

上海交通大学医学院附属仁济医院

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研究负责人邮编

200127

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