【CTR20263519】一项在原发性硬化性胆管炎成人患者中评价Elafibranor的疗效和安全性的研究

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基本信息

登记号

CTR20263519

试验状态

进行中（尚未招募）

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-09-14

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

适应症

原发性硬化性胆管炎

试验通俗题目

一项在原发性硬化性胆管炎成人患者中评价Elafibranor的疗效和安全性的研究

试验专业题目

一项在原发性硬化性胆管炎成人患者中评价Elafibranor的疗效和安全性的Ⅲ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究

申办单位信息

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联系人邮编

200025

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临床试验信息

试验目的

评估每日120 mg elafibranor对比安慰剂在PSC成人参与者中的疗效和安全性

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 30 ；国际: 320 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.经诊断为大胆管原发性硬化性胆管炎(PSC)的参与者，诊断依据为存在以下情况，且排除继发性硬化性胆管炎的明显病因： 1) 筛选访视(SV)前至少 6 个月的 ALP 水平高于正常值上限(ULN)的既往史。 2) 胆管造影（例如磁共振胰胆管成像[MRCP]、内镜逆行胰胆管造影[ERCP]、经皮肝穿刺胆管造影）显示符合大胆管 PSC 的特征。；2.SV 期间，ALP ≥1.5 × ULN 且总胆红素≤2.0 × ULN（除非已知参与者患有吉尔伯特综合征且直接胆红素<30%总胆红素）；3.如果没有可评估的肝活检（在计划基线访视前 6个月内进行）可供审查，参与者同意在筛选时接受肝活检。；4.服用 UDCA 的参与者应符合以下条件： 1) 总日剂量≤23mg/kg/天。 2) SV 前至少三个月的稳定治疗，并且预计在整个治疗期间保持稳定剂量。 3) 如果最近停用了 UDCA，则需在 SV 前至少停药三个月。；5.对于 IBD 参与者： 1) 患有 IBD 的参与者必须处于临床缓解期或疾病活动度较低，且部分梅奥评分为<5。如果参与者在入组前已控制良好≥3 个月，并且预计将保持稳定剂量的 IBD 治疗药物，包括生物制剂、免疫抑制剂、免疫调节剂或全身皮质类固醇，则允许当前的 IBD 治疗。 2) 患有 IBD 的参与者应在筛选期前 12 个月内进行结肠镜检查，且结果应显示无异型增生或癌症证据。未患有 IBD 的参与者在确诊 PSC 后应进行结肠镜检查和活检以排除 IBD，并应根据当地指南继续进行 IBD 的持续筛查。；6.用于治疗瘙痒的药物（例如消胆胺、利福平、纳曲酮或舍曲林）必须在 SV 前保持稳定剂量≥3 个月。；7.参与者或其伴侣采用的避孕措施应符合针对参与临床研究参与者避孕方法的当地法规。男性参与者：本研究对男性参与者没有避孕要求。女性参与者：参与者不得处于妊娠期或哺乳期，且至少满足以下一种情况，才有资格参与研究：无生育能力。或有生育能力(CBP)，并且在研究干预期间和研究干预末次给药后至少一个月内采取高效的避孕方法（年失败率<1%），最好是采取使用者依赖性低的方法（详见附录 10.4）。如果参与者正在使用激素类避孕药，则需要在研究期间和研究干预末次给药后至少一个月内，改用高效非激素类避孕药，或在激素类避孕药的基础上，同时使用有效的屏障避孕措施。研究者应该在研究干预首次给药前评估避孕方法失败的可能性（例如，不依从、近期才开始使用）。 CBP 参与者必须在研究干预首次给药前 24 小时内进行高灵敏度妊娠试验（按当地法规要求采集尿液或血清样本进行试验），且结果必须为阴性。 - 如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性（例如，结果模棱两可），则需要进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠试验结果为阳性，则必须将该参与者排除在研究之外。关于研究干预期间和之后进行妊娠试验的其他要求，请参见研究方案（第 8.3.6 节）。研究者负责审查参与者的病史、月经史和近期性活动，从而降低有早孕但未被发现的参与者入组研究的风险。；8.能够提供已签署的知情同意书，包括遵守知情同意书和本研究方案中列出的要求和限制事项。；

排除标准

1.既往或目前存在其他伴随的慢性肝病，包括： 1) 免疫球蛋白 G4 (IgG4)相关性硬化性胆管炎，或 SV 时 IgG4 ≥4 × ULN。 2) 小胆管 PSC，有记录的继发性硬化性胆管炎病史，存在 PSC-PBC 或 PSC自身免疫性肝炎(AIH)重叠综合征病史。 3) PBC 或抗线粒体抗体阳性病史。 4) AIH。 5) 酒精性肝病。 6) 代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎。 7) 已知有α-1 抗胰蛋白酶缺乏症病史。；2.SV 时存在乙型肝炎表面抗原阳性，或抗 HCV 抗体阳性和 HCV 核糖核酸(RNA) 阳性的丙型肝炎病毒(HCV)感染（注：由于先前治疗的 HCV 感染而抗 HCV 抗体阳性的参与者，如果确证性 HCV RNA 检测阴性且记录了持续的病毒应答，则可入组）。；3.肝功能失代偿史，包括： 1) 肝移植史， 2) 由于肝功能受损，当前 MELD 3.0 评分≥12， 3) 肝硬化并发症的证据，包括腹水史（包括肝性胸水）；自发性细菌性腹膜炎；根据 West-Haven 标准，肝性脑病 2 级或以上；食管静脉曲张出血或静脉曲张相关干预措施（例如食管静脉曲张结扎术或经颈静脉肝内门体分流术）。注：基线时患有肝硬化、大静脉曲张风险高的参与者，即 LSM >20 kPa 且血小板<150 × 109 /L 的参与者，需要在 SV 后 6 个月内进行内窥镜检查。患有 1 级静脉曲张的参与者可能符合入组条件。门静脉高压综合征病史：肝肾综合征、肝肺综合征和门肺综合征。；4.根据 Child-Pugh 评分也被分类为 Child-Pugh B 级或 C 级的肝硬化参与者。允许患有肝硬化 Child-Pugh A 评分的参与者。；5.在筛选期前 60 天内有胆道介入治疗史，和/或在 SV 时存在经皮引流管或胆管支架。；6.在筛选访视前60天内，有细菌性胆管炎病史和/或使用抗生素预防复发性胆管炎的参与者。；7.有胆管癌病史或目前疑似胆管癌，或 SV 时糖类抗原 19-9 值升高>129 U/mL。有肝细胞癌病史，或甲胎蛋白(AFP) >20 ng/mL，且 4 期肝脏计算机断层扫描(CT) 或磁共振成像(MRI) 提示存在肝癌。；8.已知恶性肿瘤或过去五年内有恶性肿瘤病史，但成功治疗的局部基底细胞癌或宫颈原位癌除外。；9.可能导致非肝源性 ALP 升高的疾病（例如佩吉特病）；10.禁止使用以下药物，具体规定如下： 1) 基线前 3 个月：24-去甲熊去氧胆酸、回肠胆汁酸转运抑制剂、贝特类药物、司拉德帕和格列酮类药物。 2) 基线前 3 个月：环孢素、霉酚酸盐、己酮可可碱和慢性全身性皮质类固醇（除非符合入选标准# 7 中规定的持续稳定剂量用于 IBD 治疗，和符合附录 10.5.2 中规定的用于肾上腺功能不全治疗）；潜在肝毒性药物（包括α -甲基-多巴、丙戊酸钠、异烟肼或呋喃妥因）。；11.在 SV 前 30 天内或 5 个半衰期内（以较长者为准）正在参与、计划参与或曾经参与过含有活性物质的试验性药物或医疗器械研究的参与者。如果先前的试验是针对正在研究其对 PSC 的潜在益处的治疗药物，且该药物已被证明对 PSC 没有益处，并且没有安全性问题，则参与者可以在 30 天或五个半衰期后（以较长者为准）入组。对于正在研究其对 PSC 潜在益处尚不明确的治疗药物，参与者可在六个月后入组。；12.既往接受过 elafibranor 治疗的参与者。；13.对于无束支传导阻滞的参与者，采用 Fridericia 公式校正(QTcF)的心电图(ECG) QT 期间校正值，男性 QTcF >450 毫秒，女性 QTcF >470 毫秒。对于伴有束支传导阻滞或其他室内传导延迟的参与者，较长的 QTcF >480 毫秒将被视为排除标准。；14.肝脏相关实验室检查：在 SV 时 ALT 和/或 AST >8 × ULN，在 SV 时白蛋白 <3.0 g/dL（除非与非肝脏病因相关），在 SV 时血小板计数<100,000/微升和国际标准化比值(INR) >1.3 （病因为 SV 时肝功能异常）。；15.严重的肾脏疾病，包括肾炎综合征、慢性肾脏疾病（定义为有证据表明肾功能严重受损或存在潜在肾损伤的参与者）。根据 CKD-EPI 肌酐公式，SV 时估计肾小球滤过率(eGFR) <45 mL/min/1.73 m2。注：在 eGFR 降低的情况下，如果研究者认为该值可能不代表潜在参与者的实际 eGFR，则允许在充分水化后重新进行检测。；16.SV 期间的肌酸磷酸激酶(CPK) >2 × ULN。；17.对于女性参与者：已知怀孕、血清妊娠试验呈阳性或正在哺乳。；18.经常饮酒超过男性每天两杯标准饮品或女性每天一杯标准饮品的建议饮酒量上限[Crabb 2020, Bowlus 2023]，其中一杯标准饮品相当于 10 克酒精。；19.SV 前一年内有酗酒或其他药物滥用史。（筛选时药物筛查呈阳性将被排除，除非可以通过处方药物进行解释。注：允许使用大麻和相关产品）。；20.对任何研究干预或其成分敏感，或者对药物或其他物质过敏，根据研究者的判断，不适合参与本研究。；21.精神不稳定或无行为能力，以致无法确定知情同意的有效性或能否遵守研究规定。；22.参与者在 SV 时检测出或已知检测出 1 型或 2 型人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性。；23.其他可能使预期寿命缩短至<2 年的医疗状况。研究者评估的任何其他不稳定或未经治疗的具有临床意义的疾病的证据；其他未得到良好控制的具有临床意义的疾病。；24.研究者认为会干扰研究参与或完成研究，或使参与者面临风险的任何其他情况，包括被评估为有较高不依从风险的潜在参与者。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

上海交通大学医学院附属仁济医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

200127

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