raludotatug deruxtecan临床其它随机化开放试验

基本信息

登记号

CTR20240778

试验状态

进行中（招募中）

药物名称

raludotatug deruxtecan

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

raludotatug deruxtecan

首次公示信息日的期

2024-03-07

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

铂耐药、高级别卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌

试验通俗题目

剂量优化及R-DXd与研究者所选化疗在铂耐药卵巢癌中的3期对照研究

试验专业题目

一项评价Raludotatug Deruxtecan（R-DXd，一种靶向CDH6 的抗体偶联药物）用于治疗铂耐药、高级别卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者的多中心、随机、2/3 期研究

申办单位信息

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申请人名称

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联系人邮编

200040

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临床试验信息

试验目的

本研究将关注R-DXd在铂耐药、高级别卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中的应用。R-DXd是一种特异性结合CDH6的ADC，CDH6在肿瘤细胞中过表达。研究的2期剂量优化部分（A部分）旨在根据安全性和有效性确定推荐剂量；而研究的3期（B部分）将比较R-DXd与研究者所选的化疗并进一步评估有效性。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

其它

随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 121 ；国际: 860 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2024-08-05;2024-04-02

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.在开始任何研究特定合格验证程序之前，签署ICF 并签署日期。；2.年龄≥ 18 岁或签署ICF 时的年龄达到最低法定成人年龄（以较大者为准）；3.受试者患有组织学或细胞学证实的高级别浆液性卵巢癌、高级别子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌；4.2期研究（A部分）：受试者必须至少有一处病灶，既往未经放疗，适合活检，并且必须同意提供治疗前活检组织样本和治疗期间活检组织样本（3 期研究部分不要求提供治疗期间活检样本）。若受试者能够并同意提供在知情同意前6 个月以内[且在末次抗肿瘤治疗方案治疗以后]于既往未经放疗的病灶处获取的存档肿瘤组织样本，可以免除提供新鲜的治疗前活检样本。注：中国大陆受试者无需提供治疗期间活检样本。；5.2期研究（A部分）：接受过至少1 线但不超过3 线全身抗癌治疗，对于3期研究（B部分）：接受过至少1线但不超过4线全身抗癌治疗 - 新辅助治疗±辅助治疗视为1 线治疗 - 维持治疗（例如贝伐珠单抗、聚ADP 核糖聚合酶 [PARP]抑制剂）视为前一线治疗的一部分 - 在没有疾病进展的情况下因药物毒性而改变的治疗视为同一线数治疗的一部分 – 激素治疗视为单独1 线治疗，除非其作为维持治疗。 - 至少有1 线治疗含有贝伐珠单抗，除非受试者由于用药注意事项/不耐受而不适合接受贝伐珠单抗治疗。；6.患有铂耐药疾病 - 如果受试者仅接受过1 线铂治疗，则必须接受至少4 个周期的铂类药物，最佳缓解不得为PD，然后在最后一次铂类药物给药日期之后>90 天和≤180 天之间出现疾病进展 - 如果受试者接受过2线至4线铂治疗，则必须已接受至少2个周期的铂类药物治疗，且在铂类药物治疗期间或最后一次铂类药物给药日期之后180天内出现疾病进展；7.如果索米妥昔单抗（MIRV）在当地可获取：确认记录证实叶酸受体-α高表达的受试者既往接受过MIRV治疗，除非受试者不符合MIRV治疗的资格。；8.基于研究者根据RECIST v1.1 进行的评估，患者至少有1 个可通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）评价的可测量病灶。；9.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0 或1。；10.受试者须在研究治疗开始前14天内，经当地实验室评估确认具备充足的器官和骨髓功能。；11.愿意并能够遵守计划访视、给药计划、实验室检查、其他研究程序和研究限制；12.仅适用于3期研究（B部分）：受试者必须有资格接受研究者所选的化疗组中的一种治疗。；

排除标准

1.具有透明细胞、粘液性或肉瘤组织学，含有任何组织学类型的混合肿瘤，或低级别/交界性卵巢癌，（针对3期研究[B部分]的注释：浆液黏液性癌、低级别浆液性癌或卵巢肉瘤、癌肉瘤和未分化癌患者应予以排除。）；2.第1 周期第1 天前洗脱期不充分，定义为： - 大手术<28 天 - 放射治疗<28 天（如姑息性立体定向放射治疗不包括腹部放疗，≤14 周） - 在开始研究药物之前，全身抗癌疗法（包括抗体药物疗法，类视黄醇疗法，激素疗法）<28 天或5 个半衰期，以较短者为准 - 氯喹/羟氯喹<14 天 - 在研究治疗开始前28 天内暴露于另一种研究药物或目前参与其他治疗性研究程序；3.临床活动性脑部转移、脊髓压迫或柔脑膜癌扩散，定义为未经治疗或有症状、或需要类固醇激素或抗惊厥药治疗以控制相关症状。未经治疗的无症状性脑部转移受试者，或接受脑部转移治疗后不再具有症状且无需类固醇激素治疗的受试者，如果其已从放射疗法的急性毒性反应中恢复，根据研究者自行判定可纳入本研究。放射疗法结束与随机化之间必须至少间隔2周，且随机化前至少2周内，应无疾病进展证据、无需类固醇或抗惊厥药物治疗。注：如果有中枢神经系统转移的病史或怀疑存在中枢神经系统转移，必须在基线时进行脑部CT或脑部MRI。[；4.随机化之前6 个月内出现以下任何病症：脑血管意外、短暂性脑缺血发作或其他动脉血栓事件；5.患有未能控制或显著的心血管疾病，包括下列情况： - 采用Fridericia 公式校正的QT 间期>470 ms（三次测定的平均值）。 - 确诊或疑似为长QT 综合征。 - 有临床意义的室性心律失常病史。 - 受试者心动过缓低于50 bpm（通过中心实验室读数确定），除非受试者已植入起搏器。 - 有二度或三度心脏传导阻滞病史。有心脏传导阻滞病史的受试者，如果目前已植入起搏器、并且植入起搏器后未出现过昏晕或临床意义心律失常，则可能合适参与研究。 - 筛选前6 个月内发生心肌梗死。 - 筛选前6 个月内发生未能控制的心绞痛。 - 纽约心脏病学会3 级或4 级充血性心力衰竭。 - 通过超声心动图或多门控扫描测量的左心室射血分数<50%或研究机构正常值下限。 - 筛选前6 个月内接受过冠状动脉/外周动脉搭桥术。 - 未受控制的高血压（根据NCI-CTCAE 5.0版标准定义的≥ 3级高血压）。 - 完全左束支或右束支传导阻滞。；6.有需要皮质类固醇治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史、当前有ILD/非感染性肺炎、或筛查时经影像学检查存在不能排除的疑似ILD/非感染性肺炎；7.并发肺部疾病导致的临床重度肺损害，包括但不限于任何基础肺部疾病（即研究入组之前3 个月内的肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）、限制性肺疾病、胸腔积液等）和伴随潜在肺部受累的任何自身免疫性疾病，结缔组织或炎性疾病（如类风湿关节炎、干燥综合征、结节病等），或既往行肺切除术；8.长期类固醇治疗（>10 mg/天），但以下情况除外： - 用于哮喘、COPD 治疗的吸入性类固醇 - 用于患有直立性低血压受试者的盐皮质类固醇（例如氟氢可的松） - 用于轻度皮肤疾病的局部类固醇 - 低剂量补充皮质类固醇治疗肾上腺皮质功能不全 - 治疗组的预防用药和/或针对任何超敏反应的预防用药 - 关节内类固醇注射。；9.入组之前3 年内有上皮卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌以外的其他恶性肿瘤病史，但有极低转移或死亡（例如，5 年OS 率> 90%）风险者，且经治疗后预期可痊愈的恶性肿瘤除外（例如已充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、导管原位癌或1 期子宫癌）。；10.既往抗癌治疗毒性未缓解，定义为毒性（脱发除外）尚未缓解至≤ 1 级（NCI CTCAE 5.0 版）或基线水平。注：与申办者讨论后，发生研究者认为与既往抗癌治疗相关的慢性、稳定的2 级毒性（定义为在随机化前至少3 个月内未恶化至 > 2 级，并通过标准治疗进行控制）的受试者可能入选研究，例如： - 化疗引起的神经病变 - 疲乏 - 内分泌疾病，可能包括甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、1 型糖尿病、高血糖症、肾上腺功能不全 - 皮肤色素沉着（白癜风）；11.2期研究（A部分）：先前暴露于其他CDH6 靶向药物或由拓扑异构酶I 抑制剂（例如trastuzumab deruxtecan 或datopotamab deruxtecan）的依喜替康衍生物组成的ADC。3期研究（B部分）：先前暴露于其他CDH6靶向药物或含拓扑异构酶I抑制剂的ADC。；12.对R-DXd 中任何辅料有超敏反应史或任何已知的治疗禁忌症，包括对研究药物的超敏反应。；13.已知存在活动性或不受控制的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。；14.有证据显示存在重度或未能控制的全身性疾病（包括活动性出血体质、活动性感染、药物滥用）或研究者认为使受试者不能参加研究或可能影响方案依从性的其他因素。不要求筛查慢性疾病。；15.存在活动性或未受控制的乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。必须完成乙型肝炎和丙型肝炎筛查检测。符合以下条件的受试者有资格参加研究： a. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性受试者如果接受HBV抗病毒治疗至少4周且在随机化前未检测到HBV病毒载量，则有资格参加研究。 b. 有丙型肝炎感染史的受试者：如果在过去4周内未接受抗病毒治疗的情况下，HCV病毒载量低于检测水平，则受试者有资格参加研究。 c. 转氨酶值正常，或存在肝脏转移时，AST/ALT<3×ULN，且该异常转氨酶结果不归因于HCV感染。；16.妊娠或哺乳或计划在研究期间妊娠的女性。；17.可能妨碍定期随访的心理、社会、家庭或地理因素。；18.既往或当前存在的具有临床意义的疾病、医学疾病、手术史、体格检查结果或实验室检查异常，研究者认为其可能影响受试者的安全性，或改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄情况，或影响研究结果评估。；19.首次暴露于研究干预治疗前的30 天内接种减毒活疫苗（信使RNA [mRNA]和复制缺陷型腺病毒疫苗不视为减毒活疫苗）。；20.仅适用于3 期研究（B 部分）：存在肠梗阻的临床症状或影像学证据。；21.仅适用于3期研究（B部分）：存在需要反复引流（引流间隔少于4周）的腹水或胸腔积液。；