新增24h用药循证 | 拓培非格司亭预防化疗相关中性粒细胞减少症的疗效与安全性研究

本研究为多中心、回顾性、队列研究，共涉及4家中心，分别为福建省肿瘤医院、江苏省肿瘤医院、杭州市树兰医院和河南省肿瘤医院，均获得伦理委员会批准。数据收集期为2023年7月11日至2024年7月9日。根据入排标准，所有符合条件的患者均接受单次皮下拓培非格司亭给药2mg。根据给药时间将患者分为两组，一组在化疗后第2天（2nd组）服药，另一组在化疗后第3天（3rd组）服药。

最终，110例患者，共206个周期被纳入研究，并被分为第2天用药组（n=83, 161个周期）和第3天用药组（n=27, 45个周期）。

本研究纳入110例患者，共206个周期被纳入研究，并被分为第2天用药组（n=83, 161个周期）和第3天用药组（n=27, 45个周期）。第2天组淋巴结转移率（25.30% vs. 74.70%）明显高于第3天组（3.70% vs. 96.30%），P=0.015，提示第2天组病程更晚期，发生CIN和FN的风险更高。其他基线特征，两组间基线因素无统计学差异。

两组3/4级CIN的发生率分别为5.59% （95% CI: 2.56%, 10.61%）和8.89% (95% CI: 2.42%, 22.76%)，P=0.284，组间疗效相当。

结果表明：患者使用拓培非格司亭预防后，第2天用药组与第3天用药组3/4级CIN的发生率相当，虽然第2天组在数值上更优，但两组差异无统计学意义。

第2天组无FN病例，第3天组发生率为2.22% （95% CI: 0.06%, 12.38%）。

结果表明：患者使用拓培非格司亭预防后，FN的发生率相当，两组差异无统计学意义。

① 一级预防即使用拓培非格司亭，对3/4级CIN的预防效果更好。

② 接受一级或二级预防的患者，第2天或第3天用药，3/4级CIN的发生率无差异。

将最终纳入研究的110例患者（共206个周期）按照用药周期数分类，并按照2nd组与3rd组不同用药时间，进行亚组分析。

① 给药后，第2天用药组与第3天用药组患者的ANC均迅速升高，且整个化疗周期内ANC维持在正常范围内。

给药后，两组患者的ANC均迅速升高。第2天用药组在5天内达到顶峰（超过10×10⁹/L），第3天用药组在9天内达到顶峰（接近10×10⁹/L），随后，ANC逐渐减少。23天后，第2天用药组的ANC约为5×10⁹/L，第3天用药组的ANC约为3×10⁹/L（图2A）。给药后两组的平均ANC均升高（图2B）。

② 不同时间给予拓培非格司亭均可有效提高ANC，且多周期使用拓培非格司亭仍保持疗效。

两组各1例患者报告骨痛，第2天组另有1例心房颤动（2级）、1例腹腔感染（2级）、1例炎症反应及皮疹，无严重不良事件（SAEs），所有不良反应均为1-2级。