治疗狼疮性肾炎，罗氏CD20单抗达到3期积极顶线结果

一度医药

2024/09/26

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CD20 系统性红斑狼疮糖皮质激素膜性肾病奥妥珠单抗

罗氏的obinutuzumab（奥妥珠单抗）在3期REGENCY临床中，针对狼疮性肾炎患者显示出优于单独使用标准疗法的疗效。

9月26日，罗氏公司宣布 Gazyva®/Gazyvaro® (obinutuzumab) 治疗活动性狼疮性肾炎患者的 3期REGENCY研究的积极顶线结果。在研究中，与仅接受标准疗法治疗的患者相比，接受 Gazyva/Gazyvaro 联合标准疗法 (霉酚酸酯和糖皮质激素) 治疗的患者在76周时达到完全肾反应 (CRR) 的比例更高。安全性与 Gazyva/Gazyvaro 的良好特性一致。未发现新的安全信号。

REGENCY 是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在研究Gazyva®/Gazyvaro®（奥妥珠单抗）联合标准疗法（霉酚酸酯和糖皮质激素）狼疮性肾炎（2003 ISN/RPS，III或IV级）患者的疗效和安全性。主要终点是76周时达到完全肾反应 (CRR) 的人数比例。关键次要终点包括76周时成功减少皮质类固醇使用（泼尼松逐渐减少）并达到CRR的人数比例；76周时达到蛋白尿反应的人数比例；76周时估计肾小球滤过率的平均变化；76周时的死亡或肾脏相关事件以及50周时的总体肾脏反应。还评估了安全性和耐受性。

具体试验数据正在与卫生当局共享，包括美国食品药品管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局，并将提交给医学杂志发表并在未来的医学大会上发表。

奥妥珠单抗（obinutuzumab，OBZ）是最新一代具有糖修饰Fc的完全人源化的Ⅱ型抗CD20 单克隆抗体，于2013年首次在美国获批联合苯丁酸氮芥化疗，用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。此后相继获批滤泡型淋巴瘤（FL）和CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）等相关适应症。

狼疮性肾炎领域，obinutuzumab于2019年获得美国FDA突破性疗法认定，显示出治疗狼疮性肾炎的潜力。在2期NOBILITY中，在52周至76周，使用obinutuzumab患者的完全肾脏反应率（complete renal response）上升。其中40%的患者在76周达到完全缓解，而这一数据在安慰剂组仅有18%。此外，obinutuzumab还达到了次要疗效终点，相比安慰剂组提高了整体肾脏反应率（完全和部分肾脏反应）和疾病活动血清标志物。

狼疮性肾炎是一种严重且可能危及生命的肾脏疾病。狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）最严重的的并发症之一，SLE是因自身免疫系统攻击健康的细胞和器官而导致的一类自身免疫性疾病。狼疮性肾炎临床上表现为血尿、蛋白尿、肾功能不全甚至肾衰竭。

据估计，美国约有150万狼疮患者，其中约70%的患有SLE。而SLE患者中高达60%患有狼疮性肾炎，25%的会患上终末期肾病。狼疮性肾炎患者中绝大多数是女性，其中有色人种女性的患病率是白人女性的2-3倍。目前尚无治愈方法。

除REGENCY外，obinutuzumab还在针对患有狼疮性肾炎的儿童和青少年、膜性肾病患者、儿童期特发性肾病综合征和系统性红斑狼疮 (SLE) 进行研究。

参考资料：

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