“AI+类器官”再迎临床转化，晶泰科技赋能希格生科潜在First-in-class TEAD抑制剂开启临床申报

近日，晶泰科技（2228.HK）孵化企业希格生科（Signet Therapeutics）宣布其与晶泰科技合作发现的第二条创新药管线 SIGX2649 已完成临床前研究，即将向中、美监管机构同步提交新药临床试验（IND）申请，相关数据将亮相 2026 年美国癌症研究协会年会（AACR Annual Meeting）。SIGX2649 是一款潜在首创新药（first-in-class）或同类最优（best-in-class）的泛 TEAD 抑制剂，在实体瘤治疗领域有广泛的药物市场。继全球首款弥漫性胃癌靶向药 SIGX1094 进入临床 I 期后，这是晶泰科技与希格生科合作的第二条创新药管线开启临床申报。未来，晶泰科技将有权获得该管线商业化收益最高达两位数的可观比例分成。接连两条管线达成里程碑，充分展现了晶泰科技平台持续产出管线资产的研发突破能力，并进一步印证了 “AI+类器官” 研发范式的临床转化效率。

TEAD 抑制剂作为靶向 Hippo 通路的核心靶点，在间皮瘤、肝癌、肺癌等实体瘤治疗中具有广阔前景，其研发近年来成为肿瘤治疗领域的新热点。实体瘤约占全部肿瘤发病的90%，2024年全球市场规模达2269.7亿美元，预计2032年将突破5324.8亿美元。然而，TEAD 蛋白家族存在四种功能与表达模式各异的亚型，其抑制剂需在强效抑制与安全性间取得平衡，全球范围内尚无上市药物，进展最快的 TEAD 抑制剂尚处于Ⅰ期临床阶段。

SIGX2649 是晶泰科技与希格生科基于 “AI+类器官” 合作研发的泛 TEAD 抑制剂。临床前数据显示，SIGX2649 能有效地抑制四种 TEAD 亚型，并促进转录抑制因子 VGLL4 与 TEAD 的结合，实现“双重阻断”。基于这一差异化的机制，SIGX2649 相较于其他 TEAD 抑制剂拥有更强的抗肿瘤活性，且肾靶向毒性显著更低：在多种体外肿瘤模型中，SIGX2649均显示出优异的抗增殖活性；在体内模型中，它表现出强大的抗肿瘤功效、良好的药代动力学特性。这些优势使 SIGX2649 有望成为 Hippo 通路领域的 first-in-class/best-in-class 靶向药物，并有机会通过罕见肿瘤适应症的开发获得优先评审政策支持，从而加速完成临床试验，为存在巨大未满足临床需求的特殊实体瘤患者带来新的治疗希望。此外，在与 RAS 通路抑制剂联用时，SIGX2649 在 KRAS 突变实体瘤中引发了显著的协同效应，展现出更广泛的药物联用潜力。

在 SIGX2649 的药物发现中，晶泰科技依托其 AI+ 机器人的智能药物研发平台，联合希格生科的类器官模型技术，高效协同药物理性设计与更接近人体真实环境的药效评估，为找到活性优越、结构新颖、临床成功率更高的药物分子奠定核心基础。

项目进程中，晶泰科技首先通过其 AI 平台生成百万量级靶向 TEAD 蛋白的活性分子库，并借助高精度计算化学工具，对分子的活性、亚型选择性、结构新颖性及可合成性等关键性质进行多维度计算评估，快速完成类药分子库从百万级到百级的精准收敛。在此基础上，结合希格生科类器官模型开展高效筛选，晶泰科技成功获得多类针对不同亚型活性优异、分子骨架新颖的先导化合物。通过多轮物理模型与 AI 模型结合的 ADMET 性质评估及迭代优化，晶泰科技构建了活性、成药性兼具且亚型选择性多样化的候选分子库。最终经系统的体内药效学与安全性验证，确定泛 TEAD 抑制剂 SIGX2649 为临床前候选化合物（PCC）。

此前，晶泰科技与希格生科合作的首个管线 SIGX1094 凭借其突破性潜力，已获得“医药界诺贝尔奖”盖伦奖（Prix Galien）提名并进入 I 期临床。作为全球领先的 AI 药物研发引擎，晶泰科技通过 SIGX1094、SIGX2649 等合作研发管线的连续成功，持续验证了其 AI+ 机器人药物研发平台的临床转化与商业变现能力。未来，公司将进一步发挥已获验证的平台优势，广泛参与全球创新药的研发进程，驱动更多高潜力管线的源头创新，助力合作伙伴加速开发具有市场潜力与差异化竞争力的创新药物，持续为产业各方创造价值。

● 关于希格生科 ●

希格生科是全球 “类器官+AI” 药物研发模式的先行者，是深圳市专精特新企业，并获得国家高新技术企业认定。公司最初诞生于哈佛大学校园，于 2020 年底正式落地深圳，至今已完成近 3 亿元的融资及项目资助。目前公司具有四条药物管线，首条管线开发全球首款弥漫性胃癌靶向药 SIGX1094，先后获得了美国 FDA 和中国 NMPA 的 IND 批件，并获得美国 FDA 孤儿药资格认定及快速通道认定，已迈入一期临床试验阶段。

希格不仅是 Signet 的音译，而且秉承 “希冀满怀，格物致知” 的愿景，公司利用接近病人基因组学特征的类器官疾病模型在药效评价及新靶点发现中的关键作用，结合 AI 人工智能筛选、合成和优化小分子化合物，开发 first-in-class 创新靶向药。2025 年 4 月，美国 FDA 正式发布声明，明确支持类器官和 AI 技术逐步替代传统动物实验，充分验证了其技术布局的前瞻性与科学性。