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2025年10月，桥济生物（BridGene），一家处于临床阶段的小分子创新药生物科技公司，专注于开发针对传统“不可成药”靶点的新型疗法，宣布完成2800万美金B+轮融资，高特佳投资参与本轮融资。本轮融资资金将主要用于推进公司核心候选药物BGC-515的临床开发。BGC-515是一款针对实体瘤的共价TEAD抑制剂，目前在I期临床，并计划于近期启动II期临床研究。
作为高特佳生态圈的重要成员，本期「高特佳会客厅」邀请桥济生物联合创始人兼首席执行官曹平博士，分享公司在针对“不可成药”靶点新型疗法的研究和实践。
Q：曹博士您好，首先祝贺桥济完成B+轮融资。桥济自主研发的IMTAC™平台能够系统性发现并靶向细胞内“不可成药”靶点的小分子技术，请问于传统基于结构的药物设计或PROTAC等技术相比，IMTAC™最根本的方法突破在哪里？是否可以说，它不仅仅是一个筛选工具，更是具备了系统性“绘制地图”能力，能够主动发现靶点上以往未知的、可被小分子作用的隐秘角落？
A：传统SBDD（structure-based drug design）的隐含前提往往是：先获得一个稳定、可解析、可建模的结合口袋，再围绕该口袋进行理性设计与迭代。但对大量细胞内“难成药”靶点而言，关键的可作用位点可能并不以“稳定深口袋”的形式存在——它可能很浅、很动态，甚至只在特定构象或 PPI/复合体状态下短暂出现，因此仅依赖结构先验知识往往容易在起点受限。
IMTAC™的根本方法学突破，是把 “可作用靶点/配体锚点的发现”从结构推演转为原生细胞环境下的实验测量：让小分子在活细胞中与蛋白质组发生可检测的真实结合/占位，再通过定量质谱解析“结合到哪个蛋白、具体落在什么位点、以及在蛋白质组尺度上的选择性与脱靶谱”。IMTAC™这种以细胞内、位点分辨率的方式读出相互作用，能够更直接地捕捉传统结构方法难以预先识别的动态、构象/复合体依赖的可作用热点。
与PROTAC相比，PROTAC主要解决的是“如何通过招募E3实现功能性降解”的药物形式与机制问题，但其成功往往仍受制于是否存在可用的高质量靶蛋白配体（以及是否能形成有效三元复合体）。IMTAC™更偏上游，像是一个“配体与位点发现引擎”：在蛋白质组尺度系统性提供过去缺乏配体的靶点起点，这些起点既可直接发展为抑制剂/调节剂，也可作为TPD/降解策略的更优配体基础。
因此可以说，IMTAC™不仅是筛选工具，更具备在活细胞条件下绘制“可被小分子作用的蛋白质组位点图谱”的能力，把过去未知或难以预测的可作用角落用实验方式发掘出来。
Q：IMTAC™平台在肿瘤学、免疫学及神经科学等领域都有具有广泛的应用潜力，要实现这种跨疾病领域的拓展，您认为平台本身需要克服的最大挑战什么？是化合物库的多样性，亦或是对疾病特定生物学通路的更深层次理解？
A：要实现 IMTAC™的跨疾病拓展，关键难点不在于“发现结合位点”，而在于能否建立一条清晰的转化链条：从细胞内占位与选择性，到通路与表型调控，再到可转化PD、患者分层，并最终形成临床可验证的获益闭环。肿瘤、免疫和神经系统在细胞类型、通路网络和安全窗上差异显著，同一占位/同一命中在不同组织与状态下可能产生完全不同的功能后果，因此平台需要在各疾病领域建立一套可复制的转化体系：包括因果机制验证（占位→通路→表型）、可转化 PD/生物标志物与患者分层策略，以及与组织分布和安全窗相匹配的药理学设计。
化合物库的多样性同样重要，它决定了平台对不同蛋白家族和不同可作用位点的覆盖能力；但从跨领域成功的角度，更“决定胜负”的往往是疾病特异生物学理解与转化验证体系是否跑通、能否形成从数据到决策再到临床的闭环。
A：截至目前，BGC-515的临床研究仍处于早期阶段，我们重点在于完成剂量递增、明确推荐剂量/给药方案，并系统建立“暴露—靶点占位/通路抑制—疗效信号”的证据链。现阶段数据显示出总体可管理的安全性与耐受性特征，同时我们也在部分受试者中观察到与机制预期一致的药效学变化以及早期疗效线索。随着剂量与入组的推进，我们将进一步完善PK/PD关系、明确最有可能获益的人群与联合策略，并在达到预设标准后，计划于2026年启动剂量扩展及更接近II期的探索性研究，以验证疗效与人群分层。
从行业层面看，如果 BGC-515 能在临床上实现机制与疗效的“双重验证”，它将传递三类关键信号：
第一，传统被认为“不可成药”的关键节点（如转录因子/蛋白互作通路核心枢纽）在人体内可以被小分子以足够的强度、可控的方式调节，并形成可管理的安全窗，从而为这一类靶点的小分子开发提供明确的临床去风险依据。
第二，它不仅验证单一项目，更在方法学层面验证 IMTAC™：即通过活细胞环境下的系统性“位点/配体锚点发现—选择性谱解析—成药化优化”的闭环，可以持续产出具备临床可转化性的候选分子，而非停留在早期命中或工具化分子层面。换言之，BGC-515的成功将把IMTAC™从“发现能力”提升为“可复制的药物产出能力”的证明。
第三，这一路径为后续难成药靶点提供可迁移的方法模板。在蛋白质组尺度识别可作用热点、建立占位/PD与疗效之间的因果链，并据此进行人群分层与联合策略设计，从而系统性降低“从命中到临床验证”的不确定性。
来源：桥济生物官网
Q：在10月份的举办的AACR-NCI-EORTC分子靶点与癌症治疗国际大会上，桥济接连发布三项最新研究成果，包括发现具有显著抗癌活性的全新共价FGFR3抑制剂、首个靶向PAX8 DNA结合域的共价抑制剂，并展示了IMTAC™平台在全蛋白组范围内识别可成药结合位点的广泛应用，上述研究可谓成果显著。请问下一步桥济在管线布局上有何计划？是否会布局如转录因子、RAS家族等更前沿的“硬骨头”靶点？
A：桥济下一步的管线布局会沿着三条主线推进：临床项目加速、肿瘤硬靶点扩张、以及在自身免疫（并延伸到神经）方向的持续加码与合作验证。
第一，先把临床管线做深做实。 我们会优先推动BGC-515的临床推进并朝Phase 2目标迈进，同时规划推进第二个临床项目在2027年进入临床，并加速后续项目在肿瘤与自身免疫方向的推进。
第二， 肿瘤领域继续聚焦“硬骨头”，从转录因子/PPI等难靶点持续扩张。今年AACR-NCI-EORTC上披露的PAX8 DNA结合域共价抑制剂，以及IMTAC™在蛋白质组范围发现“隐藏结合位点”的能力，代表我们会沿着这一类难成药靶点持续推进更多项目进入更高成熟度阶段。
第三，把自身免疫作为明确的投入方向，并用合作与自研双轮驱动。
关于你问的RAS家族：我们认为这类靶点与平台“发现新型可作用位点/诱导口袋”的优势高度匹配；同时公司公开管线也已披露围绕HRAS突变实体瘤的共价FNTB抑制剂布局，体现我们会持续选择高价值、传统难以小分子化的通路关键节点作为攻坚方向，并在合适节点对外披露更具体的项目进展。
A：“不可成药”靶点最大的障碍通常不在于“能不能做出一个分子”，而在于能否在生理相关情境下证明：目标位点在细胞内真实可及、对功能调控是可控且可重复的，并且在蛋白质组尺度上具备足够的选择性与安全窗。如果缺少这条“占位/结合—通路/表型—疗效”的因果闭环，就容易出现命中难转化、机制归因困难或后期安全性不确定等系统性风险。
桥济的应对策略是把这些关键不确定性尽量前置消化：IMTAC™在活细胞条件下，以蛋白质组尺度、位点分辨率定量回答“打到谁、打到哪、选择性谱如何”，从源头提升靶点与位点层面的可信度；随后围绕最可靠的配体锚点，建立占位—效应关系与可转化PD/生物标志物体系，进行工程化迭代优化，并通过临床推进与外部合作的双路径持续验证其可转化性与可复制的药物产出能力。
A：面对 Vividion、Frontier Medicines、Jnana 等同类平台竞争，桥济要构建长期壁垒，关键不是“库更大”，而是把平台做成可持续复用、可规模化交付、并能被临床持续验证的系统能力。
第一，化学空间壁垒：用成对设计与多残基可成键化学，扩大“可结合靶点”边界并提升命中可信度。桥济的成对设计（Probe/Competitor）把命中从“可能结合”前置升级为“活细胞内可竞争、可量化、可归因”的真实占位证据，显著降低假阳性，并让命中更快进入可开发的SAR迭代与候选物优化。更重要的是，桥济的共价化学并不局限于传统以Cys为主的反应位点，而是可扩展覆盖更多可成键残基类型（如Lys/Tyr等），从而在蛋白质组范围内显著拓展可被小分子捕获的“锚点”与口袋空间，为转录因子、PPI枢纽等难成药靶点提供更广的起点集合。
第二，数据与位点地图壁垒：把每一次筛选沉淀为可检索、可复用的数据资产。将“蛋白—位点—竞争强度—蛋白质组选择性—细胞/疾病情境—表型关联”标准化沉淀为可查询的位点地图，形成越用越准、越积累越快的网络效应：既指导后续库设计与靶点优先级排序，也能提升跨项目复用与决策效率，从而构成难以复制的数据资产壁垒。
第三，临床兑现壁垒：用连续里程碑固化平台可信度，并反哺平台迭代。最强的护城河是持续把平台发现稳定转化为高质量候选物并推进到 IND/临床，同时把每个项目沉淀为可复制的“平台证据包标准”（位点证据、蛋白质组选择性、占位—PD链条与人群分层逻辑），用临床反馈反向强化平台的可转化性与可复制产出能力。
总之，桥济的长期壁垒应当是“多残基可成键的共价化学拓展可打靶点边界+成对设计前置量化命中可信度+位点级数据地图网络效应+持续IND/临床兑现”，从而穿越竞争周期。
A：如果展望未来 5–10 年，我希望桥济被业界记住的不是“某一个项目的偶然成功”，而是两件事同时成立：
第一，桥济以一系列真正产生临床影响力的药物著称——尤其是在过去被认为“不可成药”的高价值靶点上，能够持续交付在患者中可验证的疗效信号与可管理的安全窗，形成多个具代表性的产品与适应症布局。
第二，桥济以一个持续输出创新的发现与转化平台著称——IMTAC™不仅能发现新位点，更能把“位点发现—机制归因—候选物工程化—转化验证”沉淀为可复制、可规模化的体系，在不同靶点类型与不同疾病领域持续产出高质量的药物资产。
我们可以用一句话总结：桥济应当成为一家“以平台能力持续产出标志性药物”的公司——用产品建立行业口碑，用平台保证长期可持续，同时也让行业看到hard-to-drug并非靠运气，而是可以被系统性攻克的方向。
桥济生物（BridGene）是一家创新型生物技术公司，致力于发现和开发能够靶向传统“不可成药”靶点的新型小分子药物。通过其自主研发的IMTAC™化学蛋白质组学平台，可在活细胞环境中筛选小分子与全蛋白组的结合，精准识别新型结合位点，从而发现具有高临床价值的候选药物分子。
目前，桥济生物拥有多元化的研发管线，其中BGC-515——一款正在针对实体瘤开展临床研究的共价TEAD抑制剂——是公司首个进入临床阶段的候选药物，初步验证了IMTAC™平台在“难成药”靶点发现上的强大能力。依托该平台，公司已布局多个肿瘤与自身免疫疾病领域的创新项目。桥济生物将化学生物学与转化医学相结合，持续开拓新的治疗路径，致力于为全球患者带来变革性的创新疗法。
关于高特佳投资
2001年高特佳投资在深圳成立，率先在业内提出“主题行业投资”的投资模式，专注医疗健康产业投资，以战略性股权投资为主导，覆盖VC、PE、Pre-IPO以及并购的全投资阶段。拥有国内为数不多的深度聚焦医疗健康赛道的专业投资团队，构建医疗健康产业投资生态平台，致力于成为具有全球影响力的医疗健康投资机构。
高特佳投资资产管理规模超230亿元人民币，医疗健康产业基金35支，先后投资医疗健康企业超100家，并推动了迈瑞医疗、联影医疗、康方生物等28家医疗企业成功上市。高特佳投资业务立足中国，面向全球，在深圳、上海、北京、香港等地建立运营中心，致力于在全球范围内投资优秀医疗健康企业，为全球资本和医疗企业开拓发展新机遇，协助创业者成就伟大企业。
2026-06-01
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