行业研究 | 全球1期临床减肥药管线

｜中肽生化内容团队编辑

过去两年，减重药物的产业重心正在从“验证 GLP-1 是否成立”转向“在既有疗效天花板之上寻找结构性差异”。随着司美格鲁肽、替尔泊肽等肠促胰素药物在真实世界中完成规模化验证，减重领域的技术竞争已不再集中于单一机制的边际改良，而是明显向多靶点协同、非肠促胰素路径、体成分重塑以及给药方式创新等方向扩展。在这一背景下，处于 I 期临床阶段的减肥药管线，逐渐成为观察未来五到十年技术演化趋势的关键窗口。

与后期项目不同，I 期资产尚未被明确的商业预期或临床终点所“固化”，其分子设计、靶点选择与临床试验结构，更直接反映了药企对肥胖生物学理解的最新取向。从 GLP-1/GIP/GCG 等经典肠促胰素轴线的持续演化，到胰淀素、GDF15、CRF2、NPR-A、CB1、INHBE、ALK7 等非传统通路的重新进入临床；从长效多肽、融合蛋白、单抗，到口服小分子、GalNAc-siRNA 乃至“非药物型”聚合物疗法，I 期减重管线呈现出前所未有的机制多样性与技术分层。

正是在这一阶段，不同公司的研发选择开始显露出清晰分野：有的聚焦于提高耐受性与给药便利性，有的试图解决“高质量减重”中肌肉流失这一核心痛点，也有的将减重与代谢并发症（如 MASH、心血管风险）进行前置绑定。本文系统梳理当前全球处于 I 期或 I/IIa 阶段的减肥药物管线，旨在从靶点结构、分子模态与开发策略三个层面，呈现这一轮减重创新真正发生的方向与边界。

药物：HM17321
模态：多肽
开发商：Hanmi Pharmaceutical
靶点：CRF2（corticotropin-releasing factor receptor 2）
给药途径：皮下注射
临床：1期NCT07219589

Pharmaceutical Company Limited的减肥药1期资产是一款 Urocortin-2（UCN2）多肽类似物，选择性作用于 CRF2（CRHR2）受体通路，该通路不同于当前肥胖治疗中以 GLP-1/GIP 为代表的肠促胰素轴线。其研发思路源于对 CRF2 受体在外周能量代谢与体成分调控中作用的利用，开发目标强调体脂减少与体成分改善等潜在差异化方向。

药物：MWN109
模态：多肽
开发商：Shanghai Minwei Biotechnology Co., Ltd（上海民为）
靶点：GLP-1/GIP/Glucagon
给药途径：皮下注射
临床：I 期（NCT06859853）

MWN109 是由上海民为生物科技推进的一项体重管理候选药物，在 I 期临床中评估安全性、耐受性及药代动力学/药效学特征。MWN109 属于合成肽类的 GLP-1/GIP/GCG 三受体共激动剂，类似于礼来的retatrutide，通过多种肠促胰素通路协同促进减重与代谢改善。

药物：XW003 (Ecnoglutide依诺格鲁肽)
模态：多肽
开发商：杭州先为达生物 (Hangzhou Sciwind Biosciences Co., Ltd.)
靶点：GLP-1
给药途径：皮下注射，每周给药一次
临床：1b 期 NCT07143227（针对中国青少年肥胖人群）

先为达生物开发的 XW003 是一款具有高度偏向性的长效 GLP-1 受体激动剂。该 NCT07143227 研究是一项针对中国青少年肥胖患者的随机、双盲、安慰剂对照试验，评估多次给药后的安全性、耐受性及药代动力学。目前 XW003 在成人肥胖和 2 型糖尿病领域已进入 3 期临床阶段，本项研究标志着其研发管线向青少年群体的进一步拓展。

药物：BGM0504
模态：多肽
开发商：博瑞医药 (BrightGene Bio-Medical Technology Co., Ltd.)
靶点：GLP-1/ GIP
给药途径：口服
临床：1 期NCT07239973（针对健康及非糖尿病超重或肥胖中国受试者）

博瑞医药开发的 BGM0504 是一款双靶点 (GLP-1/GIP) 激动剂，其注射剂型已处于临床后期。此项 NCT07239973 研究聚焦于其口服片剂剂型，评估单次及多次给药在健康人和肥胖人群中的安全性、药代动力学及药效学。

药物：CRB-913
模态：小分子
开发商：Corbus Pharmaceuticals Inc.
靶点：CB1 (Cannabinoid 受体反向激动剂)
给药途径：口服，每日一次
临床：1b 期 NCT07310901 (CANYON-1)

Corbus Pharmaceuticals 开发的 CRB-913 是一款针对肥胖症的外周限制性 CB1 反向激动剂。其研发核心在于通过调节 endocannabinoid 系统来降低食欲并改善代谢，且设计上侧重于减少传统 CB1 类药物的中枢神经系统副作用。

药物：LAE102
模态：单抗
开发商：来凯医药
靶点：ActRIIA（激活素受体 IIA）
给药途径：静脉注射及皮下注射（每2周或4周一次）
临床：1 期 NCT06493084

LAE102 是由来凯医药自主研发的一款 ActRIIA 单抗。该药物的核心机制在于阻断 ActRIIA 信号通路，具有增加肌肉量并减少体脂的独特潜力，临床开发目标包括与GLP-1 受体激动剂联用，以解决减重过程中肌肉流失的痛点。

药物：MDR-001
模态：小分子
开发商：深度智耀
靶点：GLP-1
给药途径：口服，每日一次
临床：1/2a 期 NCT06778850

MDR-001 是一款由 AI 平台设计开发的小分子高选择性口服 GLP-1 受体激动剂。相比于口服多肽药物，MDR-001 作为小分子药物具有更好的生物利用度，且不受进食限制。

药物：SYNT-101
模态：合成聚合物（Synthetic Tissue-lining，SYNT™ 平台技术）
开发商：Syntis Bio
作用机制：十二指肠养分排斥 (Duodenal Nutrient Exclusion)
给药途径与频率：口服，每日一次
临床：1 期，NCT07307274

SYNT-101是一款由麻省理工学院科学家团队研发，模拟胃绕道手术效果的创新口服疗法。该药通过在十二指肠内壁形成一层临时、安全的聚合物涂层，暂时阻断养分在该部位的吸收，转而将其导向小肠远端，从而自然刺激 GLP-1 和 PYY 等饱腹感激素的分泌。相比于传统 GLP-1 药物，SYNT-101 在临床前研究中展示了在减重的同时完整保留肌肉量的差异化优势。

药物：ABBV-295
模态：多肽
开发商：艾伯维/Gubra
靶点：Amylin（胰淀素）受体与 Calcitonin 受体（降钙素受体）
给药途径：皮下注射，每周一次
临床：1b 期，NCT07291232

ABBV-295是艾伯维通过 23 亿美元授权协议从 Gubra 引进的重点减肥资产。它是一种长效 Amylin 类似物，其作用机制有别于传统的 GLP-1 药物，主要通过增强饱腹感、减少食物摄入并延迟胃排空来减重。

药物：HRS-5817
模态：多肽
开发商：恒瑞医药
靶点：Amylin
给药途径：皮下注射
临床：1 期 NCT07238647

HRS-5817是一款长效胰淀素类似物，由恒瑞医药研发。作为一种不依赖 GLP-1路径的减重机制，它在减重的同时具有更好的肌肉保留潜力，也是恒瑞未来多靶点联合减重方案的关键组成部分。

药物：BMF-650
模态：小分子
开发商：Biomea Fusion Inc.
靶点：GLP-1R（共价结合）
给药途径与频率：口服，每日一次
临床：1 期，NCT07223216

BMF-650 是一款由 Biomea Fusion 开发的新型口服非肽类GLP-1 受体激动剂。该药物的独特之处在于其采用了共价结合（Covalent）技术，通过与 GLP-1 受体的稳定结合实现更持久的药效和更好的代谢调节，是目前口服减重药领域极具差异化的创新资产。

药物：LY3532226（Macupatide）
模态：多肽
开发商：礼来
靶点：GIP
给药途径与频率：皮下注射，每周一次或每月一次
临床：1 期，NCT06557356
药物：ARO-INHBE
模态：siRNA
开发商：Arrowhead Pharmaceuticals
靶点：INHBE
给药途径与频率：皮下注射
临床：1/2a 期, NCT06700538

ARO-INHBE是一款利用 RNA 干扰技术沉默肝脏中 INHBE 基因表达的在研药物。该机制源于人类遗传学发现，即INHBE 基因的功能缺失突变与腹部脂肪减少和代谢健康改善显著相关。

药物：DA-1726
模态：多肽
开发商：NeuroBo Pharmaceuticals (现更名为 MetaVia Inc.)
靶点：GLP-1/Glucagon
给药途径与频率：皮下注射，每周一次
临床：1 期, NCT06252220

DA-1726 是一款双靶点激动剂，通过平衡激活 GLP-1 受体（抑制食欲）和胰高血糖素受体（增加能量消耗）来实现减重。

药物：MBX 4291
模态：多肽前药
开发商：MBX Biosciences
靶点：GLP-1/GIP
给药途径与频率：皮下注射；设计目标为每月一次给药
临床：1 期, NCT07142707

MBX 4291是一款利用其专利 PEP™（精密内分泌多肽）平台设计的长效双靶点多肽前药。其核心优势在于通过前药设计实现极平稳的血药浓度（低峰谷比），提供比现有疗法更佳的胃肠道耐受性和减重效果。

药物：INV-347（现代号：NN9441）
模态：小分子
开发商：诺和诺德
靶点：CB1 受体反向激动剂 (Cannabinoid receptor type 1 inverse agonist)
给药途径与频率：口服，每日一次（频率依据其前序剂量爬坡研究 INV-CL-108 的设计方案）。
临床：1 期安全随访研究 NCT07153172（针对既往参与过首人试验的受试者）。

INV-347 是一款外周限制性 CB1 受体反向激动剂，旨在通过调节外周组织的内源性大麻素系统来减少食欲并改善代谢。此项 NCT07153172 研究是一个长达 2 年的安全性随访试验，不再给予受试者新的药物，而是专门监测此前在INV-CL-108 研究中服药受试者的长期安全性、血药浓度及潜在副作用。

药物：KAI-7535
模态：小分子
开发商：Kailera Therapeutics
靶点：GLP-1
给药途径与频率：口服，每日一次
临床：1 期，NCT07294898
药物：LY3537031
模态：多肽
开发商：礼来
靶点：GIP/GLP-1/Glucagon
给药途径与频率：皮下注射
临床：1 期，NCT06606106

LY3537031是礼来开发的继retatrutide之后的新一代三靶点减重候选药物，是礼来维持其在代谢领域领导地位的核心资产。

药物：LY4167586
模态：未透露
开发商：礼来
靶点：未透露
给药途径与频率：皮下注射或静脉注射
临床：1 期，NCT07225556
药物：NNC0174-1213
模态：多肽
开发商：诺和诺德
靶点：胰淀素
给药途径与频率：皮下注射
临床：1 期，NCT06719011

NNC0174-1213对胰淀素受体（AMYR）具有极高的选择性，而对降钙素受体（CTR）的激活较少。

药物：NNC0638-0355
模态：多肽
开发商：诺和诺德
靶点：胰淀素
给药途径与频率：
临床：I 期， NCT06577766
药物：SHR-2906
模态：多肽
开发商：恒瑞医药
靶点：GIPR 拮抗剂 / GLP-1R 激动剂
给药途径与频率：皮下注射
临床：1 期，NCT07280936

SHR-2906是恒瑞医药自主研发的一款具有独特机制的减重资产，结合了 GIP 受体拮抗与 GLP-1 受体激动。这种“一抑制一激动”的靶点组合被认为在减轻胃肠道副作用及改善脂肪代谢方面具有潜在优势。

药物：HRS-5817
模态：多肽
开发商：恒瑞医药
靶点：胰淀素
给药途径与频率：皮下注射，每周一次
临床：1 期，NCT06934408
药物：SYH9017
模态：多肽
开发商：石药集团
靶点：GLP-1/GIP
给药途径与频率：皮下注射
临床：I 期，NCT06830343

SYH9017 是石药集团研发的新一代 GLP-1/GIP 双受体激动剂。该试验设计中包含 Wegovy®（司美格鲁肽注射液）作为活性对照组。

药物：RN3161
模态：GalNAc-siRNA
开发商：大睿生物/ Ikaria Bioscience
靶点：INHBE（抑制素亚基 beta E）基因
给药途径与频率：皮下注射；频率目标为每 6 至 12 个月一次 (Q6M to Q12M)
临床：1/2a 期，NCT07245771

RN3161 是一款 GalNAc 偶联的 siRNA 药物，靶向肝脏中 INHBE 基因，通过 RNA 干扰机制降低其表达。人类遗传学研究提示，INHBE 通路与脂肪代谢和代谢健康密切相关。该项目目前正在开展 Phase 1/2a 连续研究，评估其在超重和肥胖人群中的安全性、药代动力学及药效学特征，并探索其作为非 GLP-1 机制资产单药及与 tirzepatide 联用的潜在应用。

药物：WVE-007
模态：GalNAc-siRNA
开发商：Wave Life Sciences Ltd.
靶点：INHBE（抑制素亚基 beta E）
给药途径与频率：皮下注射；其开发目标为每季度一次或更长间隔（如每半年一次）
临床：1 期，NCT06842186

WVE-007 是一款针对 INHBE 基因的GalNAc 偶联 siRNA 药物。其机制是通过沉默肝脏中的INHBE 基因来减少 Activin E 的产生，从而诱导脂肪重新分布，实现减脂并保留肌肉的高质量减重效果。

药物：KN069
模态：单抗
开发商：苏州康宁杰瑞
靶点：官方暂未公开
给药途径与频率：皮下注射
临床：1 期，NCT06547775

KN069 是苏州康宁杰瑞推进的一款重组融合蛋白候选药物，目前在中国开展针对超重或肥胖人群的1期临床。该分子在同一分子框架内结合了 GLP-1 受体激动与 GIP 受体拮抗两种作用特性。

药物：BGM1812
模态：多肽
开发商：博瑞医药
靶点：胰淀素/降钙素
给药途径与频率：皮下注射
临床：1 期，NCT07294235

BGM1812 是博瑞医药推进的一款在研合成肽类胰淀素类似物，作为一种胰淀素受体激动剂，同时在体外表现出对降钙素受体的激动活性，属于双靶调节策略。

药物：LAE103
模态：单抗
开发商：来凯医药
靶点：ActRIIB（激活素受体 IIB）
给药途径与频率：皮下注射
临床：1 期，NCT07230496

LAE103 是来凯医药开发的一种选择性针对 ActRIIB 的单克隆抗体，设计用于阻断激活素/肌肉生成抑制素（Activin/MSTN）等信号经由 ActRIIB 受体的传导通路，从而可能影响肌肉代谢和脂肪调节。这一靶点属于Activin-ActRII 通路核心成员之一，与体重调节、肌肉质量维持相关。

药物：LY3971297
模态：多肽
开发商：礼来
靶点：NPR-A（利钠肽受体 A）
给药途径与频率：皮下注射
临床：1 期，NCT06148272

LY3971297是礼来开发的一款新型利钠肽受体激动剂。该 1 期研究（J4O-MC-EZHA）包含 7 个部分，不仅评估其在健康受试者中的安全性，还重点考察其在肥胖合并高血压患者以及肾功能受损（eGFR下降）人群中的药代动力学表现。该资产体现了礼来在减重领域“多路径布局”的策略，旨在通过非传统激素途径解决肥胖及其相关心血管和代谢并发症。

药物：CPX101
模态：多肽
开发商：正大天晴
靶点：GIP拮抗剂 / GLP-1激动剂
给药途径与频率：皮下注射，每两周一次
临床：1 期, NCT06545162

CPX101 是正大天晴在减重领域布局的创新多肽药物。其核心特色在于采用了 GIPR拮抗+GLP-1R激动协同机制。

药物：HRS-4729
模态：多肽
开发商：恒瑞医药
靶点：GLP-1/GIP/GCG
给药途径与频率：皮下注射
临床：I 期，NCT06762600

HRS-4729 是恒瑞医药布局减重领域的核心三靶点创新药。恒瑞已将包括 HRS-4729 在内的 GLP-1 类创新药组合许可给美国 Kailera 公司，显示出其在国际市场上的高度竞争力。

药物：LY4064912
模态：大分子，具体未透露
开发商：礼来
靶点：未透露
给药途径：皮下或静脉
临床阶段：I 期，NCT07152002
药物：ARO-ALK7
模态：GalNAc-siRNA
开发商：Arrowhead Pharmaceuticals
靶点：ALK7（激活素受体样激酶 7）
给药途径与频率：皮下注射
临床：1/2a 期，NCT06937203

ARO-ALK7 是 Arrowhead 推进的一款靶向脂肪组织 ALK7 的 GalNAc-siRNA 候选药物，通过沉默 ACVR1C（ALK7）的表达来调节脂肪细胞对能量限制和胰岛素信号的反应性。ALK7 属于 TGF-β 受体家族，在肥胖状态下与脂肪组织“代谢僵化”相关。

药物：LY4086940
模态：生物大分子，具体未透露
开发商：礼来
靶点：未透露
给药途径：皮下注射或静脉给药；
临床：1 期， NCT06945419
药物：MD-18
模态：多肽
开发商：Radella Pharmaceuticals
靶点：PTP1B（蛋白酪氨酸磷酸酶 1B）
给药途径：皮下注射
临床：I 期，NCT06739707

MD-18 是目前减重领域极具差异化的资产，其通过靶向 PTP1B 酶来直接修复代谢功能。该药物被认为在提供减重效益的同时，能显著改善 LDL胆固醇和肝功能指标（ALT）。

药物：XTL6001
模态：多肽
开发商：上海西泰利/麦科奥特
靶点：GLP-1/ GCG/ 未公布靶点
给药途径与频率：皮下注射
临床：I 期NCT07205432

XTL6001 是由上海西泰利研发的全球三靶点减重药。采用独特的三靶点协同机制设计，通过激动 GLP-1 受体、激动 GCG 受体以及一个第三协同通路来综合调控能量代谢与体重管理，有望克服传统 GLP-1 单靶药物不耐受及副作用等局限。

药物：AMG 513
模态：抗体多肽偶联物（推测）
开发商：安进
靶点：GDF15 受体（GFRAL）/ GLP-1R双激动剂（推测）
给药途径：皮下注射或静脉注射
临床：I 期，NCT06585462
药物：ASC30
模态：多肽
开发商：歌礼制药
靶点：GLP-1
给药途径与频率：皮下注射
临床：1/2 期，NCT06679959
药物：GS-4571
模态：小分子
开发商：吉利德
靶点：GLP-1
给药途径：口服，每日一次
临床：I 期，NCT06562907
药物：BLX-0871
模态：小分子（口服）
开发商：Biolexis Therapeutics
靶点：AMPK（AMP 激活蛋白激酶）异构体选择性激动剂
给药途径：口服；每日一次
临床：1 期，NCT07140081

BLX-0871 是一款首创的口服、异构体选择性 AMPK 激动剂。其作用机制在于激活细胞能量感应通路，从而增强能量代谢并促进葡萄糖摄取。在临床前模型中，该机制显示出在降低脂肪质量的同时相对保留肌肉的特征。

药物：ZT003
模态：融合蛋白
开发商：北京质肽生物
靶点：GLP-1R / FGF21 双激动剂
给药途径：皮下注射
临床：I 期，NCT07184502

ZT003 是质肽生物自主研发的创新双靶点资产。其核心价值在于结合了 GLP-1 的强大减重效力和 FGF21 对代谢功能（尤其是 MASH）的深度修复能力。该资产已于 2025 年 6 月获美国 FDA 批准开展MASH 临床，并于 2025 年 11 月在澳大利亚正式启动了针对肥胖/超重受试者的 I 期临床给药。