9月1日，Alumis宣布，其口服TYK2抑制剂envudeucitinib治疗中重度系统性红斑狼疮（SLE）的2b期LUMUS试验，在整体患者人群中未达到主要终点及次要终点。
消息公布后，Alumis股价当日暴跌56%。
图源：Alumis官网
值得关注的是，尽管整体试验失利，但envudeucitinib在预先设定的干扰素基因特征高表达（IFNGS-high）患者亚组中显示出较强的临床疗效。相关结果也为其后续与监管机构沟通及推进3期临床开发提供了依据。
一、408例患者，整体人群未达终点
envudeucitinib是一款新一代高选择性口服TYK2别构抑制剂，可实现长达24小时的最大靶点抑制，持续调节IL-23、IL-17及I型干扰素通路，并减少脱靶效应，且无禁食要求。
据摩熵医药数据库显示，目前，envudeucitinib在中国尚无研发进展。在全球研发管线中，envudeucitinib用于斑块状银屑病和脓疱性银屑病、银屑病的适应症均已进入III期临床，用于系统性红斑狼疮处于II期临床，针对其他自身免疫疾病则处于临床前研究阶段。
图源：摩熵医药-全球药物研发数据库
LUMUS试验（NCT05966480）是一项全球性随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床研究，旨在评估不同剂量envudeucitinib治疗中重度活动性、自身抗体阳性SLE成年患者的疗效和安全性。
试验共纳入408例患者。在Part A中，患者接受三种不同剂量的envudeucitinib或安慰剂治疗，持续48周。
主要终点为第48周患者整体疾病活动的改善。关键次要终点包括安全性与耐受性、皮质类固醇使用情况，以及CLASI、SRI-4等疾病活动指标。
结果显示，envudeucitinib未能在整体患者人群中达到主要及次要疗效终点。
二、IFNGS-high亚组疗效突出
目前，envudeucitinib治疗系统性红斑狼疮已在美国、欧洲、中国台湾等地区进入II期临床。
图源：摩熵医药-全球药物研发数据库
此次虽然整体试验未达预期，但在预设的IFNGS-high患者亚组中，envudeucitinib表现出了明显疗效。
第48周时，该亚组患者不仅达到BICLA主要终点，在CLASI-50、SRI-4及红斑狼疮低疾病活动状态（LLDAS）等关键次要终点上也显示出积极结果。
患者通过商业化干扰素基因特征检测被分为IFNGS-high和IFNGS-low。IFNGS-high患者通常是中重度SLE患者中的主要人群，对靶向干扰素通路的治疗反应更好，且安慰剂反应率相对较低。
不过，本次LUMUS试验中IFNGS-high患者的比例低于预期，拉低了整体患者人群的治疗反应率。
尽管SLE临床未能达到整体人群主要终点，但目前SLE领域仍缺乏口服靶向治疗药物，IFNGS-high亚组显示出的疗效仍具一定开发价值。Alumis计划与监管机构沟通，讨论envudeucitinib的3期临床开发路径。
三、银屑病布局进入NDA申报阶段
除SLE外，Alumis也在积极推进envudeucitinib用于中重度斑块状银屑病的开发。
2024年4月23日，Alumis Inc针对银屑病适应症的儿科用药研究计划（PIP）获得欧盟批准，并被纳入特殊审批程序。
图源：摩熵医药-全球药物研发数据库
公司重申，计划于2026年第四季度向FDA提交envudeucitinib治疗中重度斑块状银屑病的新药申请（NDA）。
这一申报将基于ONWARD 3期临床项目的积极结果。其中，在ONWARD3试验中，54%的患者在第48周达到皮肤完全清除（PASI 100）。
不过，银屑病口服治疗市场竞争日趋激烈。Alumis不仅落后于百时美施贵宝的Sotyktu和强生的Icotyde，还将面临武田制药TYK2抑制剂zasocitinib的竞争。
近期，zasocitinib在一项治疗银屑病的头对头3期研究中击败了Sotyktu。
除envudeucitinib外，Alumis还基于专有平台推进A-005等项目，覆盖帕金森病等神经系统疾病及其他临床前管线。
参考来源：
[1] 企业官网/官方披露
[2] 摩熵医药（原药融云）数据库
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