从贝利尤单抗热销到国产CD47xCD20双抗入局，系统性红斑狼疮（SLE）创新药竞争格局全景解读

5月19日，宜明昂科宣布全球首款CD47xCD20双靶点特异性分子阿沐瑞芙普α（IMM0306），在治疗活动性系统性红斑狼疮（SLE）的II期随机对照临床试验中成功完成首例患者入组给药。

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)患者群体庞大，且目前缺少有效的治疗手段。SLE又被称为“美女病”，原因是SLE与雌激素关系密切，女性发病率明显高于男性，男女比率约1：9。荣昌生物的泰它西普SLE适应症已在国内上市，并成功授权出海；多款SLE创新药正在加速研发。

一、系统性红斑狼疮患者多，目前治疗手段疗效有限、安全性不足

系统性红斑狼疮是一种系统性自身免疫病，以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡。系统性红斑狼疮又被称为“美女病”，究其原因，在于该疾病好发于18-45岁女性，且女性患者人数远远大于男性患者人数，女性患者和男性患者比例约9：1。根据中华医学会风湿病学分会制定的《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》，我国约有100万名SLE患者，发病率位居全球第二。

目前，SLE临床常用的治疗药物包括激素、非甾体类抗炎药、免疫抑制剂、抗疟药和生物制剂。尽管激素是SLE治疗的基础用药，但长期使用激素易导致高血压、糖尿病、骨质疏松等副作用，免疫抑制剂存在感染、骨质疏松、骨髓抑制等风险。此外，很多SLE患者使用激素及多种免疫抑制剂后仍不能控制病情，因此，这部分患者存在迫切的临床治疗需求。

SLE的发病与遗传和基因关系密切。遗传学认为，SLE是具有分子遗传和表观遗传背景的自身免疫性疾病，其发病常需要多个基因的共同作用，如补体因子C1、C2和C4、参与核酸内源性代谢的酶、直接参与Ⅰ型IFN（干扰素）途径的蛋白和参与调节T、B淋巴细胞自我耐受的基因等。鉴于SLE与遗传和基因的密切关系，企业相继开展针对关键细胞/通路的靶向药物，目前在临床上已取得了诸多进展。

SLE临床表现复杂多样。多数呈隐匿起病，开始仅累及1—2个系统，部分患者长期稳定在亚临床状态或轻型狼疮，部分患者可由轻型突然变为重症狼疮，更多的则由轻型逐渐出现多系统损害。SLE的自然病程多表现为病情的加重与缓解交替。 SLE常见的症状包括全身表现，如发热、疲乏；在鼻梁和双颧颊部呈蝶形分布的红斑；皮肤损害包括光敏感、脱发、结节性红斑等；肾脏损害如蛋白尿、血尿、管型尿。

二、三款生物制剂上市，SLE领域的新革命

近年来，随着分子生物学、免疫学等学科的发展,许多针对SLE发病机制中不同环节的特异性生物制剂不断出现，目前，临床上常用于SLE的生物制剂包括贝利尤单抗、利妥昔单抗、泰它西普和阿尼鲁单抗等，奥妥珠单抗于2026年申报SLE适应症的上市申请，有望于2026年12月上市。

1. 贝利尤单抗（Benlysta）

贝利尤单抗是首个B淋巴细胞刺激因子（B lymphocyte stimulator，BLyS）特异性抑制剂，由GSK研发。Benlysta与B细胞不直接结合，但通过与BLyS结合，Benlysta可抑制B细胞(包括自身反应性B细胞)的生存、减少B细胞向制造免疫球蛋白的浆细胞的分化。贝利尤单抗于2017年在美国上市后，销售额持续攀升，2025年全球销售额达23.4亿美元（+22%）。

查数据，找摩熵！图源：摩熵医药数据库

贝利尤单抗的上市基于两项三期研究，分别是BEL110751 和 BEL110752，研究纳入1684 例SLE 患者。在这两项研究中，贝利尤单抗 10mg/kg 组中52周SLE 应答者指数（SRI-4）比例显著高于安慰剂组，52周SRI-4为50.6%和38.8%（p＜0.0001)，研究达到主要终点。

2. 泰它西普

泰它西普是全球首个靶向B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL) 双靶点机制药物，由荣昌生物研发。2021年3月，泰它西普获NMPA批准上市，用于治疗系统性红斑狼疮。

泰它西普的上市基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期确证性临床研究。试验共入组335例SLE患者，患者被随机分配到泰它西普（160毫克）组或安慰剂组，每周皮下注射一次，与标准治疗相结合，为期52周。研究达到了预设的临床终点，泰它西普组的SRI-4反应率均明显高于安慰剂组。第52周SRI-4应答率在泰它西普组为82.6%，安慰剂组为38.1%。

图：泰它西普治疗SLE的Ⅲ期52周SRI-4结果

数据来源：2022ACR

泰它西普牵手Vor Bio，顺利出海：2025年6月，荣昌生物宣布，将泰它西普有偿许可给美国公司Vor Biopharma，Vor Bio获得泰它西普在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利；荣昌生物将取得Vor Bio价值1.25亿美元现金及认股权证、最高可达41.05亿美元的里程碑付款，总金额达42.3亿美元。牵手Vor Bio有望加速泰它西普在美国的临床研发，未来为荣昌生物贡献海外收入。

图：荣昌生物与VOR BIO签订授权协议

数据来源：荣昌生物宣传材料

3. Anifrolumab（阿尼鲁单抗）

Anifrolumab（阿尼鲁单抗可与I型干扰素受体的亚基1相结合，进而拮抗所有I型干扰素（IFN-α、IFN-β和IFN-ω）的相关活性。60%~80%的系统性红斑狼疮患者存在I型干扰素高表达特征，而且I型干扰素浓度与系统性红斑狼疮患者疾病活动指数（SLEDAI）评分呈正相关。

Anifrolumab于2021年7月获FDA批准上市。Anifrolumab的上市基于两项名为TULIP的3期临床试验以及名为MUSE的2期临床试验的疗效和安全性数据。Anifrolumab治疗系统性红斑狼疮的第一个III期试验TULIP-1未达到主要临床终点SRI4，TULIP-2试验改用BICLA作为主要临床终点，证明anifrolumab优于安慰剂。2024年，Anifrolumab销售额达4.74亿美金，2025年销售额达6.86亿美元。

4. 奥妥珠单抗

奥妥珠单抗是罗氏旗下一款CD20单抗。2026年4月，FDA受理了奥妥珠单抗用于治疗系统性红斑狼疮的上市申请，PDUFA为2026年12月。奥妥珠单抗目前已获批滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴白血病/小细胞淋巴瘤等多项适应症，2025年全球销售额达11.9亿美元。

奥妥珠单抗申报上市基于一项名为ALLEGORY的Ⅲ期研究，研究纳入303名SLE患者。在治疗52周时，达到系统性红斑狼疮应答指数4（SRI-4）缓解标准的患者比例，奥妥珠单抗组为76.7%，安慰剂组为53.5%（p<0.001）。若奥托珠单抗获批SLE适应症，将成为全球首个用于SLE治疗的抗CD20疗法。

图：奥妥珠单抗ALLEGORY三期研究结果

数据来源：罗氏官网

三、国内SLE竞争格局：蓝海竞争，机会庞大

鉴于SLE存量患者庞大，且缺少良好的治疗手段，国内多家企业布局这一适应症，除了荣昌生物外，在研企业还包括诺诚健华、药明巨诺、宜明昂科、恒瑞医药、康诺亚等。

1. 诺诚健华

奥布替尼是诺诚健华旗下一款BTK抑制剂，目前系统性红斑狼疮适应症处于临床Ⅲ期。Ⅱb期研究结果显示，第48周时，每天一次（QD）75毫克奥布替尼剂量组的SLE反应指数-4（SRI-4 ）应答率显著高于安慰剂组（57.1% vs. 34.4%），具有高度统计学意义（p＜0.05），达到主要终点。2026年4月，奥布替尼治疗系统性红斑狼疮III期注册临床完成首例患者入组。

2. 药明巨诺

CAR-T通过深度清除自身免疫性疾病致病性B 细胞，触发免疫系统“重置”，有望实现SLE的根治，有望成为SLE治疗的潜力手段。2023年，药明巨诺宣布CAR-T免疫细胞疗法瑞基奥仑赛注射液（倍诺达®）获得临床试验默示许可，用于治疗中重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）。2025年10月，药明巨诺向CDE递交瑞基奥仑赛治疗系统性红斑狼疮患者中的I期研究数据，12例受试者SRI-4达标12例（100%），LLDAS达标6例（50%），Drug-Free达标12例（100%）。疾病活动度量表SLEDAI-2K、SELENA-SLEDAI、SLE-DAS和PGA量表评分等均呈下降趋势，初步显现出显著的疗效。

3. 宜明昂科

阿沐瑞芙普α（IMM0306）是宜明昂科自主研发的CD47×CD20双特异性抗体，目前处于临床Ⅱ期。IMM0306治疗系统性红斑狼疮的Ib期临床研究结果显示，IMM0306 0.8mg/kg组24周SRI-4应答率达71.4%（5/7），1.2mg/kg组24周SRI-4应答率达80%（4/5）。患者关节炎、血管炎、脱发均痊愈，抗dsDNA抗体、24小时尿蛋白、补体C3/C4等关键生物标志物显著改善。安全性方面，未发生DLT、CRS或重要感染事件，整体安全耐受性良好。

4. 恒瑞医药

恒瑞医药布局了多款SLE创新药，SHR0302（艾玛昔替尼）是恒瑞医药开发的一种高选择性JAK1抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。2023年12月20日，恒瑞医药宣布SHR0302缓释片获批开展系统性红斑狼疮临床试验。SHR-2001是恒瑞医药自主研发的抗体-细胞因子融合蛋白，临床皮下注射给药，2023年5月获得药物临床试验批准通知书。

5. 康诺亚

CM313是康诺亚旗下一款靶向CD38的人源化单克隆抗体。鉴于CM313对浆细胞优异的清除效果，公司正在推进一项评价CM313注射液在系统性红斑狼疮受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学、免疫原性及初步疗效的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增、多次给药的Ib/IIa期临床研究。2025年1月，康诺亚与Timberlyne达成独家授权许可协议，授予Timberlyne在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾地区）开发、生产及商业化CM313的独家权益。

四、小结

SLE又称为“美女病”，但美女对其避之不及，毕竟在鼻梁和双颧颊部呈蝶形分布的红斑严重影响美观。目前，临床上常用于SLE的生物制剂包括贝利尤单抗、利妥昔单抗、泰它西普和Anifrolumab等，荣昌生物的泰它西普已成功授权出海。多家国产创新药企业正在针对SLE加速研发，其中诺诚健华的奥布替尼处于临床Ⅲ期，宜明昂科的阿沐瑞芙普α和药明巨诺的瑞基奥仑赛处于临床Ⅱ期，期待国产创新药在SLE适应症开花结果。

参考来源：

[1] 企业官网/官方披露

[2] 摩熵医药（原药融云）数据库

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