【ChiCTR2600129413】盐酸安罗替尼联合贝莫苏拜单抗、白蛋白紫杉醇治疗免疫耐药晚期胆道癌探索研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600129413

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-08-04

临床申请受理号

靶点

适应症

晚期胆道系统肿瘤

试验通俗题目

盐酸安罗替尼联合贝莫苏拜单抗、白蛋白紫杉醇治疗免疫耐药晚期胆道癌探索研究

试验专业题目

盐酸安罗替尼及贝莫苏拜单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗既往免疫检查点抑制剂经治的晚期胆道肿瘤的单臂、单中心探索性临床试验

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

探索盐酸安罗替尼及贝莫苏拜单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗既往免疫检查点抑制剂经治晚期胆道肿瘤的有效性及安全性。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

上市后药物

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

湖南省自然科学基金项目

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-01-01

试验终止时间

2028-12-31

是否属于一致性

入选标准

1.年龄：18岁～75岁；男女均可； 2.经病理组织学确诊的不能手术的胆囊癌或肝内外胆管癌患者； 3.患者入组前一次的治疗方案为含免疫检查点抑制剂的标准治疗方案（PD-1/PD-L1皆可），后依据RECIST v1.1标准评估进展或不耐受（因≥2级AE而终止ICIs治疗，经对症治疗后评估可重启ICIs治疗）的患者，且距离最后一次任意一种免疫检查点抑制剂使用的时间超过两周，既往免疫检查点抑制剂治疗的疗效评估要求至少出现过一次CR/PR或要求SD持续至少6周。允许前期接受辅助治疗失败的患者入组； 4.据 RECIST v1.1 版，至少有一个可测量病灶； 5.ECOG评分：0-1分； 6.预计生存期≥12周； 7.主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规检查： 1） HB≥90 g/L；（14天内未输血） 2） ANC≥1.5×10^9/L； 3） PLT ≥80×10^9/L；（2）生化检查： 1） ALB≥30g / L；（14天内未输ALB） 2） ALT和AST<2.5ULN；如有肝转移，则ALT和AST≤5ULN； 3） TBIL≤1.5ULN； 4）血浆Cr≤1.5ULN；或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min； 8.多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)； 9.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序； 10.育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期6个月采取有效的避孕措施。 1.年龄：18岁～75岁；男女均可；2.经病理组织学确诊的不能手术的胆囊癌或肝内外胆管癌患者；3.患者入组前一次的治疗方案为含免疫检查点抑制剂的标准治疗方案（PD-1/PD-L1皆可），后依据RECIST v1.1标准评估进展或不耐受（因≥2级AE而终止ICIs治疗，经对症治疗后评估可重启ICIs治疗）的患者，且距离最后一次任意一种免疫检查点抑制剂使用的时间超过两周，既往免疫检查点抑制剂治疗的疗效评估要求至少出现过一次CR/PR或要求SD持续至少6周。允许前期接受辅助治疗失败的患者入组；4.据 RECIST v1.1 版，至少有一个可测量病灶；5.ECOG评分：0-1分；6.预计生存期≥12周；7.主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规检查：1） HB≥90 g/L；（14天内未输血）2） ANC≥1.5×10^9/L； 3） PLT ≥80×10^9/L；（2）生化检查： 1） ALB≥30g / L；（14天内未输ALB） 2） ALT和AST<2.5ULN；如有肝转移，则ALT和AST≤5ULN； 3） TBIL≤1.5ULN； 4）血浆Cr≤1.5ULN；或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min；8.多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)；9.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序；10.育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期6个月采取有效的避孕措施。；

排除标准

1.既往接受过盐酸安罗替尼和贝莫苏拜单抗治疗； 2.接受局部治疗（包括不限于TACE、HAIC、消融、放疗）后距入组不满1个月的患者； 3.既往接受具有抗肿瘤治疗作用的中药治疗后，距离入组不满两周的患者（中药中含有以下药材如：鸦胆子、薏苡仁、香菇多糖、斑蝥、蟾皮、黄芪、苦参、乌骨藤、诃子、淫羊藿素等）； 4.入组前 28 天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤；或者在入组前28天内，出现任何出血或流血事件≥CTC AE(5.0) 3级的患者，存在未愈合的创口、溃疡或骨折；或者在入组前28天内参加过其他抗肿瘤药物临床试验； 5.由于任何既往治疗引起的高于1 级（NCI-CTCAE v5.0）以上的未恢复至≤1级的毒性反应（脱发除外）；既往发生免疫相关AE需要永久停止使用免疫治疗的患者（如：严重或危及生命的大疱性疾病（G3~4），中度或危及生命的胃肠道毒性，严重或危及生命的肝炎（G4）、胰腺炎（G3~4）、肺炎（G3~4），重度蛋白尿（G3~4），重度葡萄膜炎或巩膜外层炎（G3~4），重症肌无力（G3~4），任何级别的格林巴利综合征或横贯性脊髓炎，脑炎（G2~4），心肌炎（G2~4），显著影响日常生活或生活质量的重度炎症性关节炎等）；除需要永久停止使用免疫治疗的患者外，当其他irAE经处理后降为≤G1时可考虑重启ICIs治疗，在此情况下极少数患者不能完全停止服用糖皮质激素，只要每日泼尼松龙使用剂量≤10mg（或等效剂量）且同时没有使用其他免疫抑制剂，即可开始重启ICIs治疗； 6.由于既往免疫治疗导致的不良反应需终身服药进行对症治疗的患者，如免疫治疗导致的糖尿病或甲状腺功能异常等情况（非免疫治疗引起的甲状腺功能减低、皮质功能不全等，正在接受激素替代治疗且促甲状腺激素在正常值范围的患者可以考虑入组）； 7.具有影响治疗药物使用的多种因素，如： 1)无法吞咽； 2)慢性腹泻或肠梗阻，明显影响药物服用和吸收； 3)已知对任何本研究药物成分有严重过敏史； 8.不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；仅影像学显示少量胸腔或腹腔积液但无症状者可入选； 9.存在心肺肾功能严重障碍、任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： (1)患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100mmHg）患者；或者使用二种或以上抗高血压药物来控制血压患者；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病； (2)患有 I 级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括 QTc 间期男性>450ms，女性>470ms）及≥2 级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）、严重/不稳定性心绞痛）以及接受过冠状/周边动脉搭桥术患者； (3)结核患者； (4)肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析； (5) 糖尿病患者的血糖控制不佳（空腹血糖（FBG）>10mmol/L）； (6)尿常规提示尿蛋白 ≥2+，且证实24小时尿蛋白定量>1.0 g； (7)凝血功能异常（INR>1.5 或凝血酶原时间（PT）>ULN+4 秒或 APTT >1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；注：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤ 1.5 的前提下，允许以预防目的使用小剂量肝素（成人每日用量为 0.6 万~1.2 万 U）或小剂量阿司匹林（每日用量≤ 100 mg）； (8)具有癫痫发作并需要治疗的患者，具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者。 10. 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者； 11.因严重的胃食管静脉曲张导致的消化道出血病史或明确的胃肠道出血倾向；或因其他原因所致的明确的消化道出血倾向，如活动性溃疡、溃疡性结肠炎等。大便潜血++或以上者； 12.影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血的患者； 13.存在以下任何免疫相关病史及治疗史：（1）存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如下但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎、肾炎；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘）；但以下患者允许入组：无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、脱发，控制良好的I型糖尿病，经替代治疗甲状腺功能正常的甲减；（2）诊断为免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在首次给药前两周内仍在继续使用的；（3）入组前4周内接受过任何活疫苗、减毒疫苗（包括抗感染疫苗，如流感疫苗、水痘疫苗等）或灭活疫苗以及计划在研究期间接种活疫苗/减毒疫苗/灭活疫苗；在研究治疗开始前两周内使用过全身免疫刺激药剂（包括但不限于干扰素和IL-2）； 14.处于妊娠期或哺乳期的女性患者，或在研究期间或处于贝莫苏拜单抗或安罗替尼末次给药后3个月内计划妊娠； 15.根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。；

研究者信息

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试验机构

湖南省人民医院

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