【ChiCTR2400086709】一项评价KM1溶瘤痘苗病毒注射液单药治疗复发的高危非肌层浸润性膀胱癌患者安全性、耐受性及初步疗效的单臂、开放性临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2400086709

试验状态

尚未开始

药物名称

KM-1

药物类型

规范名称

KM-1

首次公示信息日的期

2024-07-09

临床申请受理号

靶点

适应症

高危非肌层浸润型膀胱癌

试验通俗题目

一项评价KM1溶瘤痘苗病毒注射液单药治疗复发的高危非肌层浸润性膀胱癌患者安全性、耐受性及初步疗效的单臂、开放性临床研究

试验专业题目

一项评价KM1溶瘤痘苗病毒注射液单药治疗复发的高危非肌层浸润性膀胱癌患者安全性、耐受性及初步疗效的单臂、开放性临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

主要目的： 1. 探索KM1溶瘤痘苗病毒注射液在复发的高危非肌层浸润型膀胱癌患者膀胱内灌注给药治疗的安全性，确定KM1最大耐受剂量（MTD, Maximum Tolerated Dose）次要目的： 1. 评价治疗后的初步疗效 2. 评价KM1在患者体内的生物分布特征及病毒脱落情况探索性目的：探索患者体内的抗KM1抗体水平、免疫细胞、细胞因子及病毒插入基因表达物和其他生物标记物（如程序性细胞死亡蛋白-1配体/PD-L1）等的变化。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

深圳市华药康明生物药业有限责任公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2024-01-03

试验终止时间

2026-02-28

是否属于一致性

入选标准

1.年龄>=18岁； 2.4周内组织病理学确诊的膀胱尿路上皮非肌层浸润性膀胱癌，分期为T1, Ta或原位癌（CIS）；根据《膀胱癌诊疗指南》分类为高危或极高危。 3.经BCG膀胱灌注治疗失败：包括复发、难治、无应答或不耐受；或经化疗药物膀胱灌注治疗后复发但拒绝使用BCG膀胱灌注。 4.美国东部癌症协作组（ECOG）评分为0～1（包含边界值）； 5.预期生存期≥3月； 6.既往抗肿瘤治疗毒性恢复至≤1级（CTCAE 5.0，脱发、色素沉着或研究中认为对受试者无安全性风险的其他毒性除外）； 7.经膀胱镜检或病理确认至少具有一个病灶，拒绝或不适于再次TURBT或膀胱切除术治疗； 8.器官功能水平必须符合下列要求：血常规：白细胞（WBC）≥ 3.0×10^9/L，中性粒细胞（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥ 75×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥ 8.0 g/dL（14天内未输血）；肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN（如有肝转移时允许AST和ALT≤5×ULN）；肾功能：血清肌酐 ≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50 ml/min；凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5，活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5×ULN。 9.育龄期受试者在入组治疗前14天内行血妊娠试验检查结果为阴性。育龄期受试者必须同意在研究治疗期间、以及在末次试验药物治疗后至少6个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如手术绝育、口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲等）； 10.受试者自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；；

排除标准

1.目前或过去有肌层浸润性（T2或更高级别，任何N）或转移性膀胱癌病史； 2.既往2年内患有其他恶性活动性肿瘤。已治愈的局部可治性癌症除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌、宫颈或乳腺癌； 3.除TURBT或膀胱活检外，曾接受膀胱癌全身治疗、放射治疗或手术； 4.入组前的特定时间框架内接受了下列任何治疗： a. 4周内接受过全身或局部抗肿瘤药物治疗或正在参加其他治疗性/干预性的临床研究； b. 4周内接受过四级手术（按照国家卫计委《手术分级目录（2014年修订版）》；无论是否与肿瘤相关）； c. 2周内接受过核苷类或干扰素类抗病毒药物，并且在每次KM1治疗前后至少14天内不能暂停使用； d. 2周内接受任何膀胱内其他化学疗法治疗； e. 2周内接受过放疗； f. 4周内接受过活疫苗； 5.已知对试验药物或其活性成分、辅料过敏的受试者；既往接受天花疫苗曾发生严重过敏反应的受试者； 6.在首次使用研究药物前2年内有需要全身治疗的严重皮肤病史，如湿疹、特应性皮炎、烧伤、脂溢性皮炎、牛皮癣、严重痤疮等； 7.准备进行或者既往接受过组织/器官移植的受试者； 8.受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5℃； 9.患有活动性肺结核（TB），正在接受抗结核治疗或者筛选前1年内接受过抗结核治疗； 10.抗HIV（+）或抗HCV（+）或活动性乙型肝炎（HBsAg阳性同时HBV-DNA≥2000IU/ml）； 11.已知发生中枢神经系统转移（经过治疗稳定超过3个月以上者除外）或癌性脑膜炎； 12.有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：心功能≥NYHA III级的充血性心力衰竭；需要药物治疗的严重心律失常；首次给药前6个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥、支架术；左室射血分数（EF）< 50% ；QTcF间期≥460毫秒，或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素如经研究者判断有临床意义的低钾血症、长QT综合征家族史或家族性心律失常史（如预激综合征）；未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）； 13.存在任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病（例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣、类风湿性关节炎），但以下情况允许进入筛选：I型糖尿病、仅通过替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）13. 存在任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病（例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣、类风湿性关节炎），但以下情况允许进入筛选：I型糖尿病、仅通过替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）； 14.症状性恶性腹水或胸腔积液（定义为腹胀和胃肠功能障碍的快速进展性腹水；呼吸困难的胸腔积液，需要每14天穿刺一次以上）； 15.由于存在严重的合并症（例如未经控制的心脏或呼吸系统疾病）而不能耐受与研究相关的活检，膀胱内灌注给药治疗； 16.有活动性胃肠道出血； 17.伴有不稳定精神疾病、酗酒、吸毒或药物滥用等情况的受试者； 18.其他研究者认为不适合入组的情况；；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

上海交通大学医学院附属新华医院

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