ChiCTR2600136462
尚未开始
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2026-11-11
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在瓣膜置换手术后发生房颤;在瓣膜置换手术后不发生房颤的患者。
甲基丙二酸对房颤易感性的影响及其机制研究
甲基丙二酸调控Orai1损伤线粒体相关内质网膜(MAMs )对房颤易感性的影响及其机制研究
心房颤动(Atrial fibrillation,AF)作为临床最常见的心律失常,显著增加心力衰竭与全因死亡风险,给国家和社会带来了极大的医疗负担。尽管消融手术和新型抗凝药物改善了部分 AF 患者的预后,但高复发率、出血等并发症提示现有治疗手段存在局限。因此,深入探索 AF发生的分子机制,探究介导AF 易感性升高的关键分子,对改善患者预后及实现AF 的精准治疗具有重要意义。;氧化应激和线粒体功能障碍是 AF 发生的核心环节,但具体机制不明。甲基丙二酰辅酶A突变酶 (Methylmalonyl-coa mutant enzyme,Mmut)是丙酸代谢的关键酶。研究表明,Mmut 失活导致的甲基丙二酸(Methylmalonic acid, MIMA)异蓄积,是线粒体代谢紊乱与功能失调的重要标志。申请人前期研究发现,Mmut表达降低引起的内源性 MIMA 升高增加 AF 易感性。该过程始动于 ORAI1 激活导致的细胞钙超载。随后, 失衡的钙信号驱动线粒体和内质网物理距离缩短,引发线粒体相关内质网膜 (Mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAMs)结构和功能受损。 提示 MIMA通过 ORAI1 介导的MAMs 功能异常,可能在AF病理生理进展中发挥重要作用。基于此,申请人拟利用蛋白组学、电生理学、分子生物学等技术,系统阐明 MIMA 影响 MAMs增加 AF易感性的分子机制及其临床转化潜力。该课题将有望丰富介导 AF 易感性的分子机制,为临床早期识别、早期干预潜在 AF易感性患者提供理论依据。 研究结果将有助于减少和预防 AF 的发生,具有广阔的临床转化潜力。
病例对照研究
其它
无
无
国家自然科学基金
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10
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2026-01-01
2028-12-30
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1.符合心脏瓣膜手术的临床指征并计划接受该手术; 2.18 周岁<=年龄<=80周岁之间,性别不限;;
请登录查看1. 既往有房颤、心房扑动或其他持续性房性心律失常病史; 2. 合并需行冠状动脉旁路移植术等其他心脏手术; 3. 患有严重的肝、肾或肺功能不全(根据临床标准判定); 4. 存在活动性感染、自身免疫性疾病或恶性肿瘤病史; 5. 正在长期服用抗心律失常药物(地高辛除外)且术前无法安全停用。;
请登录查看哈尔滨医科大学附属第二医院
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