【ChiCTR2400091415】一项评估LY-M001注射液治疗I型戈谢病成人患者的安全性、耐受性和有效性的多中心、开放、单臂、单次给药、剂量递增和扩展的I/II期临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2400091415

试验状态

正在进行

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2024-10-28

临床申请受理号

靶点

适应症

戈谢病

试验通俗题目

一项评估LY-M001注射液治疗I型戈谢病成人患者的安全性、耐受性和有效性的多中心、开放、单臂、单次给药、剂量递增和扩展的I/II期临床研究

试验专业题目

一项评估LY-M001注射液治疗I型戈谢病成人患者的安全性、耐受性和有效性的多中心、开放、单臂、单次给药、剂量递增和扩展的I/II期临床研究

申办单位信息

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311231

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临床试验信息

试验目的

I期研究： 1、评价单次静脉输注LY-M001治疗GD1患者的安全性和耐受性，并确定II期研究的推荐剂量（RP2D）； 2、评价单次静脉输注LY-M001治疗GD1患者的初步疗效、药效动力学（PD）和免疫原性； 3、评价LY-M001在GD1患者中的病毒生物分布特征及脱落情况。 II期研究： 1、评价单次静脉输注LY-M001治疗GD1患者的有效性； 2、评价单次静脉输注LY-M001治疗GD1患者的安全性； 3、评价单次静脉输注LY-M001治疗GD1患者的PD和免疫原性； 4、评价LY-M001在GD1患者中的病毒生物分布特征及脱落情况。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期+Ⅱ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

企业

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2024-04-08

试验终止时间

2029-08-31

是否属于一致性

入选标准

1. 年龄≥18周岁，且≤60周岁，性别不限； 2. 受试者充分了解研究目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，自愿签署知情同意书（ICF）； 3. 由实验室检测确认具有葡萄糖脑苷脂酶基因（GBA1）等位基因双突变且葡萄糖脑苷酯酶活性降低至正常值的30%以下（如干血试纸法DBS＜1.19μmol/L/h），并满足GD临床诊断标准的GD1患者； 4. 符合以下a)或b）的患者： a）经治的戈谢病I型患者，若既往接受过GD的酶替代疗法（ERT）或底物清除疗法（SRT），需治疗6个月以上，在给药前洗脱5个药物半衰期及以上，或由研究者综合判断患者病情稳定。 b)初治或未进行治疗的GD1患者，筛选时符合以下一项或多项： • 血红蛋白≥80g/L且小于正常值下限 • 血小板≥40×109/L且小于正常值下限； • 肝肿大； • 脾肿大。注：需由研究者综合判断初治或未进行治疗的患者病情稳定适合入组，系统性受累严重的患者谨慎入组。 5. 有生育能力的女性（WOCBP）受试者妊娠试验阴性； WOCBP定义为女性受试者月经初潮后，未达到绝经后状态（连续闭经至少12个月，除绝经外无其他明确原因），且无手术（即双侧卵巢、输卵管切除和/或子宫切除）或研究者确定的其他（如苗勒管发育不全）导致永久不育的原因。 6. 受试者及其伴侣在筛选期至研究结束后6个月内无生育计划、且自愿采取有效的避孕措施者（如禁欲、避孕套等）；受试者无捐献精子或卵子计划。 7. 受试者在研究期间及研究结束后至少1年内不得献血。；

排除标准

1. AAV8中和抗体阳性（抗体滴度＞1：40）。 2. 临床上疑似II型或III型戈谢病（GD2或GD3）患者。 3. 预计在未来6个月内需要手术治疗的活动性和进展性骨病。 4. 经研究者判断，受试者患有与GD无关的特发性血小板减少性紫癜（ITP）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）、血小板减少、贫血、肝肿大、脾肿大和/或骨质疏松症。 5. 筛选前28天或5个半衰期（仅药物）内（以较长者为准）接受其它临床研究的研究药物或研究器械的治疗或处置。 6. 具有临床意义的肝病、脆弱肝脏或肝毒素暴露史的证据，筛选时符合但不限于以下任一项： • 进行性肝肿大且大于3倍正常体积。 • 2期或以上肝纤维化病史。 • AST、ALT或TBIL高于正常值上限（ULN）的1.5倍。 • 既往2年内有酒精或药物滥用史（酒精滥用史定义为：每周饮酒量大于14标准单位酒精[1标准单位含14 g酒精，如360 mL啤酒、45 mL酒精量为40%及以上的烈酒或150 mL葡萄酒]）。 • 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阳性（HBV-DNA>103拷贝数/mL）；或服用乙肝病毒药物（如干扰素、拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦）；或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙型肝炎病毒RNA阳性。 7. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性者。 8. 严重高脂血症（甘油三酯>11.29 mmol/L）。 9. 未得到控制的伴随疾病或感染性疾病（需要研究者根据临床实际进行判断）。 10. 受试者已经接受或计划接受骨髓移植、造血干细胞移植和/或主要器官移植，包括但不限于肝脏移植、肾脏移植等。 11. 筛选前3个月，受试者接受过促红细胞生成素、输注全血或输注红细胞治疗；或筛选前1个月接受过血小板输注。 12. 临床诊断或经研究者判断的严重心血管疾病（如纽约心脏病学会[NYHA]的心衰分级≥3级）。 13. 对LY-M001注射液的任何成分过敏。 14. 既往接受过任何类型的基因治疗或细胞治疗。 15. 在给药前3个月内使用过全身免疫抑制剂或类固醇治疗（方案规定的预防性给药的免疫抑制治疗除外）。 16. 筛选前5年内有癌症史，但完全切除的非黑素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌和完全治愈的导管原位癌除外。 17. 筛选前4个月内接种过减毒活疫苗或计划在临床试验期间接种减毒活疫苗。 18. 研究者认为受试者不适合参加研究的其他情况。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院血液病医院

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