【ChiCTR2600136377】Revumenib联合强化化疗治疗新诊断的NPM1突变AML的III期研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600136377

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-11-10

临床申请受理号

靶点

适应症

新诊断的NPM1突变AML

试验通俗题目

Revumenib联合强化化疗治疗新诊断的NPM1突变AML的III期研究

试验专业题目

一项在新诊断的NPM1突变AML参与者中评价Revumenib联合强化化疗治疗的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究（REVEAL-ND NPM1）

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

主要评价与安慰剂+IC相比，revumenib+IC是否能改善EFS；评价与安慰剂+IC相比，revumenib+IC是否能改善MRDBM（-）CR率。关键次要评价与安慰剂+IC相比，revumenib+IC是否能改善OS；次要评价与安慰剂+IC相比，revumenib+IC是否能改善EFS；评价与安慰剂+IC相比，revumenib+IC是否能改善MRDBM（-）CR率；评价与安慰剂+IC相比，revumenib+IC的MRDPB（-）CR率；评价与安慰剂+IC相比，revumenib+IC是否能改善CR率；评价与安慰剂+IC相比，revumenib+IC的CRc率；评价与安慰剂+IC相比，revumenib+IC的ORR；评价与安慰剂+IC相比，revumenib+IC的CR持续时间；评价与安慰剂+IC相比，revumenib+IC的CRc持续时间；评价与安慰剂+IC相比，revumenib+IC的DOR；评价与安慰剂+IC相比，revumenib+IC的安全性和耐受性；评价与安慰剂+IC相比，revumenib+IC的患者报告疲劳情况。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅲ期

随机化

交互式应答技术

盲法

双盲

试验项目经费来源

Syndax Pharmaceuticals, Inc.

试验范围

目标入组人数

234

实际入组人数

第一例入组时间

2025-11-25

试验终止时间

2030-11-13

是否属于一致性

入选标准

1. 签署知情同意书（ICF）时，参与者必须≥12岁且体重≥40 kg； 2. 参与者必须患有新诊断和既往未经治疗的AML，并且适合接受强化化疗。本研究使用国际共识分类AML分类系统（Arber 2022）； 3. 存在NPM1突变，符合NPM1c变异。使用当地实验室突变检测确定参与者的入组资格。随后在中心实验室确认突变状态； 4. 在第1周期第8天（C1D8）开始revumenib/安慰剂治疗时，白细胞（WBC）≤25×10^9/L。在诱导治疗C1D1之前（含），允许使用羟基脲进行细胞减灭、白细胞除去法或阿糖胞苷单次给药； 5. 经研究者判断，预期寿命≥3个月； 6. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2（年龄为18-65岁参与者）或0-1（年龄≥65岁参与者）；Karnofsky体能状态量表评分≥40（年龄≥16岁且<18岁参与者）；Lansky体能状态评分≥40（年龄<16岁参与者）； 7. 肌酐清除率（CLCr）≥30 mL/min。CLCr计算应基于当地机构针对相应年龄的测定实践（成人采用Cockcroft Gault公式）； 8. 肝功能良好，定义如下：总胆红素<3×正常值上限（ULN），但如果因Gilbert综合征导致最大总胆红素水平达4×ULN，也可接受；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）<3×ULN或如果因白血病受累，也可<5×ULN；基线ALT、AST或胆红素异常的参与者的INR正常。如果存在白血病受累或Gilbert综合征的参与者不符合上述肝功能标准，为确保参与者安全，在作出关于入组资格的决定前，研究者需与医学监查员进行讨论，对参与者进行个体化评估； 9. 心脏功能良好，定义为超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描确定射血分数≥50%； 10. 有生育能力的女性在筛选时的血清妊娠试验结果必须为阴性，在开始方案治疗前72小时内的尿液或血清妊娠试验结果必须为阴性。如果尿液检查结果为阳性或无法确认为阴性，则进行血清妊娠试验。如果参与者已绝经或经手术绝育（例如，子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术），则视为无生育能力。如果女性可能因既往化疗、抗雌激素药物、卵巢抑制或任何其他可逆性原因闭经至少12个月或以上，仍视为有生育能力； 11. 避孕 (1) 有生育能力的女性必须愿意从研究干预首次给药开始在整个规定的避孕期内使用高效避孕方法，并且必须愿意在规定的避孕期内避免体外受精和捐卵。规定的避孕方法和避孕期参见第10.4节。 (2) 男性必须经手术绝育（例如，双侧睾丸切除术或输精管切除术）或同意从研究干预首次给药开始在整个规定的避孕期内使用屏障避孕法（男用避孕套）。男性必须愿意在规定的避孕期内避免捐精。规定的避孕期参见第10.4节； 12. 参与者或参与者的医疗保健代理人能够并愿意提供书面知情同意或赞同，并能够遵循研究说明。；

排除标准

1. 不适合接受以蒽环类药物为基础的诱导治疗； 2. 不适合在诱导治疗期连续输注阿糖胞苷或在巩固治疗期接受中等剂量阿糖胞苷； 3. 存在 FLT3 ITD，且 VAF>=5%，等位基因比率>=0.05，或者需要使用 FLT3 抑制剂。如果携带 FLT3 TKD 突变的参与者未计划使用 FLT3 抑制剂或将其作为 SOC，则不考虑其 VAF 水平，均允许入组； 4. 白细胞过多/白细胞淤滞临床体征/症状（至少持续 3 天）治疗失败（包括羟基脲或白细胞除去法）； 5. 存在既往因另一种恶性肿瘤接受同种异体干细胞移植的病史； 6. 诊断为活动性急性早幼粒细胞白血病； 7. 孤立性髓外疾病； 8. 存在危及生命的出血或血栓形成； 9. 活动性中枢神经系统（CNS）疾病（细胞学证据，例如，细胞离心涂片发现任何原始细胞，或影像学证据）。通过给药前至少一次脑脊液穿刺检查结果为阴性证实 CNS 疾病已清除的参与者可进行随机化，研究期间可继续进行预防性鞘内化疗； 10. 心脏疾病： (1) 研究入组前 6 个月内有以下任何情况：心肌梗死、未受控制/不稳定型心绞痛、充血性心脏衰竭（纽约心脏病协会心功能分级>=II 级）、危及生命、未受控制的心律失常、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。房颤得到控制的参与者有资格入组。 (2) 筛选时 QTcF>450 ms。 (3) 确诊或疑似长 QT 综合征或存在长 QT 综合征家族史； 11. 胃肠道疾病（GI）： (1) 可能影响口服药物吸收或摄入的任何上消化道 GI 问题（例如，吸收不良、胃旁路术和小肠切除术）。 (2) Child-Pugh 评分为 B 或 C 的肝硬化，或美国国家癌症研究所（NCI）器官功能障碍工作组定义的重度功能障碍类别。 (3) 无法吞咽口服药物； 12. 任何需要积极治疗的并发恶性肿瘤（内分泌治疗实现疾病稳定或缓解的乳腺癌或前列腺癌除外）。患有治疗相关白血病的参与者的原发性疾病必须缓解； 13. 已知参与者存在以下一种已知的遗传综合征：唐氏综合征、布卢姆综合征、共济失调-毛细血管扩张症、范可尼贫血、科斯特曼综合征、Shwachman 综合征或任何其他已知的遗传骨髓功能衰竭综合征； 14. 存在研究者认为可能混淆研究结果、在整个研究期间干扰参与者参与研究或不符合参与者最佳利益的任何并发疾病、治疗、实验室检查异常或辅料过敏或相应病史； 15. 如果已知参与者为人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，则参与者必须在过去 6 个月内检测不到 HIV 病毒载量。如果在过去 6 个月内未进行病毒载量检测，则必须在筛选期间进行； 16. 已知参与者患有活动性或慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎（HCV）感染。有 HCV 感染史，但在筛选访视前至少 12 周完成 HCV 根治性治疗且在筛选访视时记录病毒载量不可检出的参与者有资格接受随机化； 17. 任何类型的未受控制的活动性感染。如果患者接受抗生素治疗可控制感染，则有资格入组研究。根据 NCCN 感染指南（National Comprehensive Cancer Network 2024），预防性抗生素治疗可接受； 18. 妊娠或哺乳期女性； 19. 参与者在随机化前不得接受 AML 靶向治疗，但以下情况除外：羟基脲、用于急性管理白细胞过多的白细胞除去法和方案定义的诱导化疗第 1 天至第 7 天； 20. 与合并使用 CYP3A4 抑制剂相关的排除标准如下： (1) 未计划接受 revumenib 合并强效 CYP3A4i（例如，伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑或伏立康唑）给药的参与者必须在 revumenib 或安慰剂首次给药前至少 7 天停用所有强效 CYP3A4 抑制剂。此类参与者将接受 revumenib 270 mg Q12h 或安慰剂治疗，并可继续接受中效或弱效 CYP3A4 抑制剂治疗，包括氟康唑和艾沙康唑。 (2) 计划接受 revumenib 或安慰剂联合强效 CYP3A4i（例如，伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑或伏立康唑）给药的参与者必须在 revumenib 或安慰剂首次给药前至少 24 小时开始该治疗。此类参与者将接受 revumenib 160 mg Q12h 或安慰剂治疗。 (3) 在安全性导入期（附录 10）的参与者，在治疗的第 1 周期内不允许接受强效 CYP34A 抑制剂； 21. 参与者需要合并使用已知或疑似可延长 QT/QTc 间期的药物，但用作标准支持性治疗且 QT/QTc 间期延长风险较低的药物（例如，苯海拉明、法莫替丁、昂丹司琼、磺胺甲恶唑和甲氧苄啶）和允许使用的唑类药物除外； 22. 目前或未来参加另一项试验用药品研究，计划在本研究期间进行，或在 C1D1 给药前 14 天或研究干预的 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过试验用药物； 23. 每项产品特性概要（SmPC）或等效当地处方信息中详述的任何研究干预治疗禁忌； 24. 研究入选前 30 天内接种减毒活疫苗（注：若入组，参与者在研究期间直至研究治疗后 3 个月内不得接种活疫苗）； 25. [仅限 EU] 研究者认为其他方面不适合参加研究，包括根据当地机构实践和处方指南，其他治疗可作为首选（例如，gemtuzumab ozogamicin）。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

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