【ChiCTR2500095720】一项在晚期实体瘤受试者中评价DM005的首次人体、多中心、开放性、剂量递增和剂量扩展的I期研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500095720

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-01-10

临床申请受理号

靶点

适应症

晚期实体瘤

试验通俗题目

一项在晚期实体瘤受试者中评价DM005的首次人体、多中心、开放性、剂量递增和剂量扩展的I期研究

试验专业题目

一项在晚期实体瘤受试者中评价DM005的首次人体、多中心、开放性、剂量递增和剂量扩展的I期研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

1.评估DM005的安全性和耐受性。 2.确定RDE。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

多玛医药科技（苏州）有限公司

试验范围

目标入组人数

176

实际入组人数

第一例入组时间

2024-10-31

试验终止时间

2026-12-31

是否属于一致性

入选标准

只有满足以下所有标准的研究参与者才有资格入选本研究： .两部分通用入选标准：； 1. 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件。 2. 受试者患有经病理学或细胞学证实的转移性/晚期NSCLC、SCLC、胃食管癌、CRC、HCC、胰腺癌或HNSCC，经局部标准治疗（即手术和/或放疗）无法治愈，且在标准治疗后进展，或对标准治疗不耐受。 3. 受试者签署知情同意书（ICF）当天必须≥18岁。 4. 受试者的美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分必须为0~2。 5. 预期寿命≥3个月。 6. 受试者必须在研究药物首次给药前7天内满足以下实验室检查值标准：注：在筛选期实验室评估前2周内不允许输血（红细胞或血小板）或给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。 • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； • 血小板计数≥100×109/L • 血红蛋白≥9 g/dL； • 计算的肌酐清除率（CrCL）＞60 mL/min（Cockroft-Gault公式）； • AST和ALT≤3.0×ULN（如果存在肝转移，则≤5×ULN）； • 国际标准化比值（INR）<2.0/凝血酶原时间和部分凝血活酶时间（PTT）或活化PTT（aPTT）≤1.5×ULN（接受抗维生素K衍生物抗凝治疗的受试者除外，其PT/INR必须在研究者认为合适的有效治疗范围内）。 7. 具有符合RECIST v1.1标准的可测量病灶。 8. 受试者需要提供过去3年内获得的肿瘤组织样本，用于测定c-MET和/或EGFR和其他生物标志物。对于那些无法提供组织样本的受试者，如果风险可控，将鼓励（但不强制）其进行活检。如果无法进行活检，应通知申办方入组情况。第2部分的其他入选标准：； 9.（剂量扩展，队列2A）： 9. 既往接受过至少一线全身抗肿瘤治疗、经组织学或细胞学确诊的转移性或局部晚期EGFR突变的NSCLC患者。EGFR突变包括但不限于EGFR外显子19缺失，或外显子21 L858R突变，外显子20插入突变或其他，在接受第三代EGFR-TKI和铂类化疗期间或之后发生疾病进展，携带EGFR其他突变的患者在接受铂类化疗期间或之后发生疾病进展，允许按照当地医疗实践使用EGFR-TKI。 10.（剂量扩展，队列2B）： 10. 既往接受过至少一线全身抗肿瘤治疗、经组织学或细胞学确诊的转移性或局部晚期EGFR野生型NSCLC患者，伴或不伴其他可靶向基因组改变（例如ALK、ROS1、BRAF，以及MET、RET、HER2和NTRK）。在接受铂类化疗和抗PD-(L)1抗体（同步或序贯治疗）治疗期间或之后发生疾病进展。 *应充分告知既往未接受过治疗的患者，目前有哪些获得当地监管机构批准的可为晚期NSCLC患者带来生存获益的疗法，入组本研究即表示受试者可能正在放弃这些获益。 11.（剂量扩展，队列2C）：11. 经组织学或细胞学确诊的不可切除或转移性HNSCC患者，且既往接受一线或二线全身治疗（包括化疗和ICI）期间或之后发生疾病进展。；

排除标准

1. 受试者在5年内患有另一种活动性侵袭性恶性肿瘤，但以下情况除外： • 根治性治疗数年后仍处于完全缓解状态的非侵袭性恶性肿瘤如宫颈原位癌、原位黑色素瘤或乳腺导管原位癌。 • 转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（如经充分治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌和局限性前列腺癌）。 2. 当前或既往患有血液系统恶性肿瘤。（多玛医药科技（苏州）有限公司研究方案DM005001 2.1版）； 3.研究药物首次给药前28天或5个半衰期（以较短者为准）内接受过抗肿瘤治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或其他抗肿瘤治疗，除外用于甲状腺功能减退的激素治疗或雌激素替代治疗、抗雌激素类似物、用于抑制血清睾酮水平的激动剂）。研究药物首次给药前28天内进行的大范围放疗，或研究药物首次给药前14天内进行的局限性姑息放疗。研究药物首次给药前4周内行大手术，诊断性手术除外。 4.原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或CNS转移。有症状的脑转移（无症状脑转移至少稳定2个月的可纳入研究）。 5.存在巨大肿块（定义为任何单个肿块最大尺寸＞7 cm）。肿块＞7 cm但其他方面合格的受试者可在与医学监查员进行讨论并获得批准后入组。 6.具有临床意义的ADC敏过敏史或既往因ADC相关毒性终止ADC治疗。既往接受过靶向EGFR或c-MET的ADC治疗； 7.存在未经控制的感染，需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗； 8.患有具有临床意义的角膜疾病。 9.存在具有临床意义的肺部疾病病史[如间质性肺疾病（ILD）、非感染性肺炎、肺纤维化和放射性肺炎]，或筛选期影像学检查怀疑患有上述疾病的受试者。 10.临床上未经控制的合并疾病，包括但不限于仍在持续的活动性感染、活动性凝血障碍，未经控制的心血管疾病、免疫疾病、糖尿病、胸腔和腹膜积液，以及对研究依从性有影响的精神疾病和其他需要全身治疗的严重疾病。 11.根据筛选期三次重复12导联ECG测定结果的平均值，校正QT间期（QTcF）延长至＞470 ms（男性、女性均适用）；无延长QT间期的合并用药；无已知长QT综合征家族史。 12.研究药物首次给药前28天内超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）＜50%。 13.已知存在活动性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染。研究期间接受预防性治疗的慢性HBV感染携带者（HBsAg阳性、检测不到HBV DNA或HBV DNA<=2500拷贝/mL或500 IU/mL）可入组研究。有HCV感染史但已完成治愈性抗病毒治疗且HCV病毒载量低于定量限、HCV抗体阳性但HCV核糖核酸（RNA）经治疗后转为阴性或自然消退的受试者应视为符合入组条件（多玛医药科技（苏州）有限公司研究方案DM005001 2.1版）； 14.已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，且控制不佳。如果当地法规或机构审查委员会（IRB）/伦理委员会有要求，受试者应在入组前接受HIV检测。需要满足以下所有标准才能视为HIV感染（HIV1/2抗体检测呈阳性）控制良好：HIV病毒载量<400拷贝/mL，CD4+T细胞计数≥350个细胞/μL，过去12个月内无获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关机会性感染病史，以及使用相同的抗HIV逆转录病毒药物进行治疗病毒载量保持稳定至少4周。 15.来自结核病流行地区的受试者将接受专门的结核病筛查。排除活动性结核病受试者。接受过卡介苗（BCG）接种的受试者的纯化蛋白衍生物（PPD）皮肤试验结果可能会出现假阳性。如果上述受试者的γ-干扰素释放试验（IGRA）结果为阴性，则视为符合入组条件。 16.研究药物首次给药前30天内接种过活疫苗。 17.既往抗肿瘤治疗的毒性尚未消退，定义为毒性（脱发和贫血除外）尚未恢复至<=1级（NCI-CTCAE 5.0版）或基线水平。注：如果存在稳定的2级毒性反应（定义为入组/随机化前接受标准治疗后至少3个月内未恶化至＞2级），且研究者认为该毒性与既往抗肿瘤治疗有关，可在与申办方的医学监查员讨论后入组研究，例如：化疗引起的2级神经毒性、甲状腺功能减退症和高血糖症。 18.妊娠期、哺乳期或计划在参加本研究期间怀孕的女性。 19.有生育能力的受试者在参加研究期间和末次给药后7个月内（女性）/4个月内（男性）拒绝使用有效的避孕方法。 20.受试者在DM005首次给药前2周内或5个半衰期内（以时间较长者为准）摄入可强烈抑制或诱导细胞色素P450（CYP）同工酶CYP3A4/5的药物或食物。；

研究者信息

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试验机构

广东省人民医院（广东省医学科学院）

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